Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine: approches actuelles du traitement de l'hypertension

La morbidité cardiovasculaire (MCV) et la mortalité (MCV) sont étroitement associées à l'hypertension artérielle (AH), dont le contrôle est l'un des problèmes médicaux les plus importants. Ces dernières années, des changements importants se sont produits dans la détermination des approches de diagnostic et de traitement de l'hypertension artérielle (AH). Il est démontré que la relation entre le niveau de pression artérielle et le risque de MCV et de MCV est constante et ne dépend pas d'autres facteurs de risque.

À l'âge de 40 à 70 ans avec une augmentation de la pression artérielle systolique (TAS) de 20 mmHg et pression artérielle diastolique (DBP) à 10 mm Hg le risque de MCV et de MCV double. À cet égard, les questions relatives au raffinement des caractéristiques de l'hypertension, à l'élaboration de nouveaux principes pour son traitement, continuent de faire l'objet de nombreuses études, sur la base desquelles des recommandations affinées et vérifiées sont formulées. Publiés en 1997, les documents du VI Rapport de la Commission mixte pour la prévention, la détection et le traitement de l'hypertension (JNC VI) ont constitué une étape importante pour changer nos idées sur les approches des patients souffrant d'hypertension. Ces dernières années, les recommandations de l'OMS et des PEID (1999) se sont généralisées. Sur la base de ces recommandations, des recommandations nationales ont été élaborées, y compris en Russie (2001). De nouvelles études sur cette question ont conduit à la nécessité de revoir certaines dispositions de ces recommandations, ce qui ne change cependant pas leur concept général..

Comme précédemment, et cela est particulièrement important, l'objectif du traitement de l'hypertension est de réduire autant que possible la tension artérielle (TA) afin de réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires. De nouvelles propositions sur la classification et les principes du traitement de l'hypertension sont présentées dans les Recommandations pour le traitement de l'hypertension artérielle de la Société européenne d'hypertension artérielle et de la Société européenne de cardiologie (2003) et le VIIe rapport de la Commission mixte pour la prévention, la détection et le traitement de l'hypertension en 2003 (JNC VII). Ils visent à rationaliser certaines des dispositions contenues dans les recommandations précédentes. Une place importante dans toutes les recommandations pour le traitement de l'hypertension est occupée par les questions du choix de la thérapie antihypertensive, qui ont aujourd'hui une justification dans le cadre de la médecine factuelle.

Actuellement, il est recommandé d'utiliser des médicaments de classe 5 pour le traitement de l'HA: diurétiques thiazidiques, inhibiteurs de l'ECA,? –Adrénobloquants, antagonistes du calcium et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, ainsi que leurs combinaisons.

L'histoire de la création de BAR est associée à la clarification du rôle de divers récepteurs ATII, dans le cadre desquels des approches alternatives au blocage ACE du RAAS via le système de récepteur AT1 sont apparues. Actuellement, il est connu que l'ATII réalise ses effets à travers deux types de récepteurs - AT1 et AT2. Ces récepteurs se trouvent dans une grande variété de tissus et d'organes..

Les principales propriétés des récepteurs AT1 sont la médiation de la vasoconstriction et l'augmentation de la pression artérielle, la réabsorption du sodium dans les tubules rénaux, la prolifération cellulaire, y compris les cellules musculaires lisses dans les vaisseaux et le cœur, ce qui entraîne un remodelage de la paroi vasculaire, une hypertrophie myocardique, ainsi qu'une diminution de la fonction endothéliale et une augmentation du transport des lipoprotéines faibles densité (LDL) dans la paroi vasculaire. Les récepteurs AT1 sont également caractérisés par l'activation du système sympatho-surrénalien, une sensibilité accrue des barorécepteurs et une rétention hydrique dans le corps. Les propriétés des récepteurs AT2 sont largement opposées.

Un exemple de la nécessité de maintenir la fonction des récepteurs AT2 est les résultats des études de Busche et al. Ils ont montré que dans des conditions normales, l'expression des récepteurs AT1 est observée dans 40% des cardiomyocytes, et l'expression des récepteurs AT2 n'est observée que dans 10% des cardiomyocytes. Cependant, avec le début de l'infarctus du myocarde, ce rapport change fondamentalement et dans les 7 jours après les dommages, l'expression des récepteurs AT2 est observée dans 50% des cardiomyocytes. Ainsi, en raison de l'utilisation de BAR, non seulement le blocage des récepteurs AT1 est effectué, mais la possibilité d'effets compensatoires des récepteurs AT2 demeure. En conséquence, le stress oxydatif diminue, le fonctionnement de l'endothélium vasculaire s'améliore, le taux de prolifération cellulaire diminue et le processus de lésion vasculaire athérosclérotique est inhibé. Des processus similaires sont observés dans le cerveau, où les récepteurs AT1 et AT2 sont détectés. Il a été établi que les récepteurs AT2 jouent un rôle extrêmement important dans les processus de neurorégénération. Il a été montré expérimentalement que la stimulation des récepteurs AT2 dans le cerveau de l'ATII dans des conditions de blocage des récepteurs AT1 conduit à la régénération des axones après destruction artificielle du nerf optique. Les premiers médicaments non sélectifs aux propriétés de bloqueurs des récepteurs AT étaient l'analogue peptidique de la ATII saralazine, synthétisée en 1982, et du saril. Cependant, dans la pratique clinique, seuls des bloqueurs des récepteurs AT1 non sélectifs aux peptides sont utilisés, qui ont un effet antihypertenseur long et distinct. La structure chimique de BAR est différente.

Les dérivés biphényliques du tétrazole (losartan, irbésartan, candésartan), les dérivés non biphényl netétrazolone (éprosartan), les dérivés non biphényliques du tétrazole (telmisartan) et les composés non hétérocycliques (valsartan) sont isolés. Les caractéristiques pharmacologiques de la BAR présentent des différences importantes, ce qui affecte certainement la durée de leur action, l'efficacité du contrôle de la pression artérielle et les propriétés protectrices par rapport au système cardiovasculaire (CVS) (tableau.

Tous les médicaments de ce groupe sont liés à plus de 90% aux protéines. La durée d'action de la plupart des BAR est importante, ce qui permet de surveiller la pression artérielle 24 heures sur 24 lors de la prise du médicament 1 fois par jour. Seul le losartan est parfois prescrit 2 fois par jour. L'importance de ces caractéristiques de la BAD doit être gardée à l'esprit lors de l'évaluation des propriétés organoprotectrices des médicaments et de leur capacité à prévenir les complications cardiovasculaires graves (MTR). Dans un certain nombre d'études, il a été montré que le matin (de 6h00 à 12h00) il y a un risque accru de MTR comme la mort subite, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine, l'ischémie myocardique muette et l'accident vasculaire cérébral. Cela est également dû à une activité accrue du système nerveux sympathique (SNA), ce qui entraîne une augmentation matinale de la pression artérielle. L'activité RAAS affecte également la survenue d'une augmentation matinale de la pression artérielle. Dans des études de Gordon et al. il a été démontré que pendant la journée, l'activité de la rénine plasmatique est plus faible que la nuit et atteint son pic à 8 heures. Des études récentes ont fourni des preuves de mécanismes plus complexes pour réguler la variabilité de la pression artérielle circadienne, mais le concept de l'importance d'augmenter l'activité rénine plasmatique a conservé son rôle de premier plan. En ce sens, le contrôle de l'AD BAR peut être considéré comme approprié à la fois du point de vue de l'influence sur les mécanismes physiopathologiques conduisant à l'augmentation matinale de la pression artérielle et du point de vue de la protection des patients pendant la période de l'action initiale du médicament lors de la dose du matin suivante. Cependant, les différences de demi-vie des médicaments affectent un certain nombre de caractéristiques associées au contrôle de la pression artérielle pendant la journée. En ce sens, la détermination d'un indicateur tel que le rapport de l'effet résiduel (degré de réduction de la pression artérielle 24 heures après la prise du médicament) à l'effet maximal (degré de réduction de la pression artérielle à l'effet maximal du médicament) est d'une grande importance. Dans un certain nombre d'études contrôlées contre placebo, il a été montré que pour toutes les BAR, cette valeur dépasse 50%. Pour le telmisartan, le médicament dont la demi-vie est la plus longue, cet indice est de 92% pour la pression artérielle systolique (SBP) et d'environ 100% pour la pression artérielle diastolique (DBP).

Il est bien connu qu'un profil différent des effets secondaires des médicaments antihypertenseurs modernes, tels que les diurétiques,? –Les bloqueurs, les inhibiteurs de l'ECA, les inhibiteurs calciques peuvent limiter l'adhésion des patients au traitement et, par conséquent, l'efficacité globale du traitement. Il a été démontré que la probabilité d'arrêt du traitement pour les patients est significativement liée au médicament prescrit pour le traitement initial. De nombreuses analyses de la prescription de divers antihypertenseurs ont montré que le pourcentage de patients qui poursuivent un traitement antihypertenseur de la BAR pendant 2 ans sont significativement plus élevés que les autres médicaments (Fig.2). Cela est également dû au fait que la fréquence des effets secondaires de la BAR est la même que lors de l'utilisation d'un placebo. Parmi les effets secondaires décrits, céphalées, vertiges, faiblesse, infections des voies respiratoires supérieures, myalgie peut être appelée. Il convient de noter que la BAR n'a aucun effet sur le niveau de bradykinine, ce qui, d'une part, réduit de manière significative l'incidence des événements indésirables inhérents aux inhibiteurs de l'ECA, tels que la toux sèche et l'œdème angioneurotique, et d'autre part, évite la survenue de complications rénales du traitement ACE (diminution taux de filtration glomérulaire et augmentation de la créatininémie et hyperkaliémie). Les contre-indications à l'utilisation de la BAR sont la grossesse et l'intolérance individuelle. Les préparations doivent être utilisées avec prudence en cas d'insuffisance rénale importante, de pathologie des voies biliaires, du fait que les BAR sont principalement excrétés du corps avec la bile, avec une déshydratation importante.

L'effet organoprotecteur de la BAR et sa capacité à influencer les paramètres ont été prouvés dans un certain nombre d'études cliniques. La première étude terminée de ce type a été l'étude LIFE (The Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study). Les résultats de cette étude ont montré qu'un médicament de la classe BAR losartan avait une efficacité plus prononcée dans la réduction de la morbidité cardiovasculaire, en particulier de l'AVC cérébral, et de la mortalité par rapport à l '"ancien" antihypertenseur? - bloquant l'aténolol. BAR s'est avéré jouer un rôle important dans la protection du cerveau. Cela a été découvert pour la première fois déjà dans l'étude LIFE susmentionnée. L'étude de la cognition et du pronostic chez les personnes âgées hypertensives (SCOPE) a été achevée, qui a évalué l'efficacité des récepteurs bloqueurs AT1 du candésartan pour la morbidité et la mortalité cardiovasculaires dans le traitement de l'hypertension chez les patients âgés, ainsi que l'effet de l'abaissement de la tension artérielle de cette catégorie de patients sur les fonctions cognitives.

Des données sur la haute efficacité de la BAR chez les patients atteints de diabète sucré ont été obtenues, ce qui a permis de recommander ces médicaments comme médicaments de première intention pour le traitement des patients souffrant d'hypertension, de diabète sucré de type II et de néphropathie diabétique. Une étude RENAAL (The Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan) a montré que le groupe losartan par rapport au placebo montrait une diminution de 35% de la protéinurie, une diminution de 25% du risque de doublement de la créatinine sérique et une diminution de 28% risque de développer une insuffisance rénale terminale. Une étude IDNT (The Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) a obtenu des résultats similaires. Une étude IRMA 2 (The Irbesartan MAU in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes) a montré qu'un médicament du groupe BAR irbésartan provoque une diminution dose-dépendante de l'incidence de la microalbminurie. Les résultats de l'utilisation de la BAR chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie myocardique ventriculaire gauche ont été concluants. Un exemple est l'étude CATCH (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy). Selon les résultats de cette étude, le candésartan n'est pas inférieur à l'énalapril dans sa capacité à provoquer une régression de l'hypertrophie myocardique.

Il existe d'autres données confirmant la haute efficacité de la BAR en relation avec l'hypertrophie myocardique. Ainsi, dans l'étude LIFE et dans d'autres études, il est démontré que le losartan réduit non seulement de manière significative l'hypertrophie, mais est également capable de réduire la concentration de peptide natriurétique. Les conclusions qui ont été tirées des résultats de ces études et de certaines autres ont permis de formuler des indications pour l'utilisation de la BAR chez les patients souffrant d'hypertension. Les recommandations pour le traitement de l'hypertension artérielle de la Société européenne d'hypertension artérielle et de la Société européenne de cardiologie (2003) comprennent la néphropathie pour le diabète sucré de type II, la microalbuminurie pour le diabète sucré, la protéinurie, l'hypertrophie myocardique ventriculaire gauche et la toux pour le traitement des inhibiteurs de l'ECA. Dans le VIIIe rapport de la Commission mixte pour la prévention, la détection et le traitement de l'hypertension (JNC VII), la BAR est recommandée pour une utilisation dans l'insuffisance cardiaque, le diabète sucré et la néphropathie. L'efficacité clinique de la BAD a été bien étudiée dans de nombreuses études. Cela a permis d'obtenir des données fiables sur toutes les préparations de ce groupe actuellement utilisées..

Il a une activité pharmacologique indépendante. Efficace à des doses de 80 mg et 160 mg. Il a été constaté que lors de l'utilisation du médicament à une dose de 80 mg, il fournit la correction de la SBP et du DBP chez plus de 70% des patients. Rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration de valsartan atteint au maximum 2 heures après l'administration. La tolérance au valsartan est bonne. En général, la fréquence des effets indésirables ne diffère pas du placebo. Le valsartan n'affecte pas le cholestérol sérique, les triglycérides, le glucose et l'acide urique. Il existe des preuves de la capacité du valsartan à provoquer une régression de l'hypertrophie myocardique ventriculaire gauche; le médicament a été utilisé avec succès pour l'insuffisance cardiaque, la néphropathie rénale et le diabète sucré. Recherche fondamentale VALEUR, NAVIGATEUR, MARVAL.

Avec l'hypertension artérielle, l'irbésartan est prescrit à une dose de 150 à 300 mg une fois par jour. Dans les études cliniques, il a été démontré que le médicament permet un contrôle fiable de la pression artérielle chez plus de 70% des patients. L'efficacité du médicament chez les patients atteints de lésions rénales, ainsi que dans le diabète sucré, est démontrée. L'effet maximal de l'irbésartan est observé 3 à 6 heures après l'administration. L'effet antihypertenseur de l'irbésartan est observé pendant un an ou plus. Comme le losartan, il est recommandé pour une utilisation non seulement chez les adultes, mais aussi chez les enfants et les adolescents. Recherche clé IDNT, IRMA 2, ACTIVE.

L'effet maximum se développe en 4 à 8 heures et la durée d'action est supérieure à 24 heures. La dose initiale est de 4 mg une fois par jour, suivie d'une augmentation de la dose à 8–16 mg par jour. Selon de grandes études contrôlées par placebo, l'effet antihypertenseur du candésartan est dose-dépendant. L'effet antihypertenseur est observé chez 81% des patients et la normalisation complète du DBP chez 74% des patients. Recherche fondamentale RESOLVD, CHARM, SCOPE.

Dans des études cliniques multicentriques contrôlées, il a été démontré que le losartan à une dose de 50 à 100 mg par jour peut une fois contrôler la tension artérielle dans les 24 heures. Il réduit à la fois le niveau de SBP et de DBP chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée. Cependant, lors de la prise du médicament à une dose de 25 mg, le médicament doit être prescrit 2 fois par jour. En moyenne, le losartan réduit la SBP de 10 à 20% et le DBP de 6 à 18%. La tolérance ne se développe pas lorsqu'elle est utilisée pendant 3 ans. L'incidence globale des effets secondaires du losartan est inférieure à celle du placebo.

Avec l'hypertension artérielle, elle est prescrite à des doses de 40 à 160 mg. Il se caractérise par la durée la plus longue et le rapport maximum de l'effet résiduel / effet de crête. Surveille la pression artérielle pendant plus de 24 heures. Le telmisartan a révélé un début d'action graduel avec une diminution significative de la tension artérielle après une semaine. Certaines études ont montré que ce médicament a la capacité d'activer PRAR–? récepteurs pouvant être utilisés dans le traitement des patients souffrant d'hypertension en association avec le syndrome métabolique. Études clés sur ONTARGET et PROTECTION.

Dans le traitement des patients souffrant d'hypertension légère à modérée, l'éprosartan peut être utilisé une fois à une dose de 600-1200 mg. Selon les résultats de certaines études, l'éprosartan est capable de réduire le DBP de 20% et le SBP de 29%. Il a une bonne tolérance. L'incidence des effets secondaires est comparable à celle du placebo. Il existe des preuves d'un double effet du blocage de l'éprosartan - une combinaison d'AT1 - avec un effet sympatholytique. Recherche fondamentale MOSES, STARLET. Séparément, il convient de noter que chez de nombreux patients souffrant d'hypertension, la BAR peut et doit être associée à d'autres antihypertenseurs. La justification de cette approche réside dans les nombreuses preuves que même avec un AH de grade 1, la monothérapie avec n'importe quel agent antihypertenseur n'est efficace que chez 60% des patients, et avec l'hypertension de grade 2 et 3, comme le montre l'étude HOT, le traitement antihypertenseur n'était efficace que chez 25 à 40% des patients.. De plus, l'effet antihypertenseur n'a été analysé que par rapport au DBP. On pense qu'il est plus rationnel de combiner BAR avec des diurétiques et des antagonistes du calcium. Peut-être l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA et de la BAR. Les prérequis théoriques pour une telle combinaison sont le désir naturel d'assurer la réalisation d'un blocage complet du RAAS à la fois pour normaliser la pression artérielle et pour fournir les effets organoprotecteurs les plus complets de ces médicaments. Dans un certain nombre d'études, il a été démontré qu'avec une combinaison d'inhibiteurs de BAR et d'ECA, en particulier avec une combinaison de losartan et d'énalapril, il est possible d'obtenir une diminution supplémentaire significative de la pression artérielle. Les mêmes données ont été obtenues lors de l'évaluation des résultats de l'utilisation combinée d'éprosartan et d'énalapril. Néanmoins, les résultats de certaines autres études ne confirment pas ces données. Dans les expériences, des résultats contradictoires sont également observés, loin de toujours démontrer le cumul des effets de ces classes de médicaments. À ce jour, il est recommandé de n'utiliser cette recommandation qu'en cas d'hypertension non contrôlée avec hyperactivation prouvée du SRAA..

1. Sous-comité des directives. 1999 Organisation mondiale de la santé - Lignes directrices de la Société internationale de l'hypertension pour la gestion de l'hypertension. J Hypertens 1999; 17: 151–183.
2. Recommandations pour la prévention du diagnostic et le traitement de l'hypertension. Hypertension artérielle 2001; 7 (1), Addendum: 4-16.
3 2003 Société européenne d'hypertension - Lignes directrices de la Société européenne de cardiologie pour la prise en charge de l'hypertension artérielle. - J Hypertens 2003; 21: 1011–1053.
4. Le septième rapport du Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle. Le rapport JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560–2573.
5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva VV Complications cérébrovasculaires de l'hypertension. Possibilités d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Heart, vol. 2, no 4, 2003, p. 165-172.
6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. et al. Identification du telmisartan comme antagoniste unique des récepteurs de l'angiotensine II avec PRAR sélectif? –Activité modulatrice. Hypertension, vol. 43, 5, p. 993–1002.
7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II. Moscou, 2001, 56 s.
8. Lucius R., Galliant S., Busche S. Et al. Au-delà de la pression artérielle: nouveaux rôles pour l'angiotensine II. Cell Mol Life Sci vol. 56, 1999, p. 1008–1019.
9. Unger T. Abaissement de la pression artérielle et blocage du système d'angiotensine de la présure. Hypertens, vol. 21, suppl. 6, 2003, p. S3-7.

Publié avec la permission du Russian Medical Journal.

Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II

Les principales indications:

Les effets secondaires les plus courants: étourdissements, fatigue, baisse excessive de la pression artérielle (principalement en association avec des médicaments diurétiques).

Les principales contre-indications: grossesse, allaitement, intolérance individuelle.

Caractéristiques: bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II - l'un des groupes les plus récents et les plus modernes de médicaments antihypertenseurs. Selon le mécanisme d'action, ils sont similaires aux inhibiteurs de l'ECA et empêchent l'interaction de la puissante vasoconstricteur angiotensine II avec les cellules de notre corps.

L'angiotensine ne pouvant exercer son effet, les vaisseaux sanguins ne se rétrécissent pas et la tension artérielle n'augmente pas. Ce groupe de médicaments est bien toléré et a peu d'effets secondaires. Tous les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II agissent pendant une longue période, l'effet de l'abaissement de la pression artérielle dure 24 heures. En règle générale, lors de la prise de médicaments de ce groupe, le niveau de pression artérielle ne diminue pas s'il se situe dans les valeurs normales.

Informations importantes pour le patient:

Ne vous attendez pas à ce que les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II aient un effet hypotenseur instantané. Une diminution régulière de la pression artérielle apparaît après 2 à 4 semaines de traitement et augmente d'ici la 6 à 8e semaine de traitement..

Le schéma thérapeutique avec ces médicaments ne doit être prescrit que par un médecin. Il vous dira quels médicaments doivent être utilisés en plus pendant la période où le corps s'adapte aux bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II..

Nom commercial du médicamentGamme de prix (Russie, roubles)Caractéristiques du médicament, importantes à connaître pour le patient
Substance active: losartan
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotens

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (teva)

Lorista (Krka)

Présartan (IPKA)

L'un des médicaments les plus couramment utilisés et les mieux étudiés de ce groupe. Il élimine l'acide urique du corps, il est donc bien adapté aux personnes souffrant d'hypertension combinée à des niveaux élevés d'acide urique dans le sang et la goutte. Il a la capacité de maintenir la fonction rénale, y compris chez les patients diabétiques. Il peut améliorer la mémoire et avoir un effet positif sur la puissance chez les hommes. Souvent utilisé en conjonction avec des diurétiques..
Ingrédient actif: Eprosartan
Teveten (abbé)720.9-1095Il a un effet vasodilatateur supplémentaire, avec lequel le médicament a un effet hypotenseur assez puissant.
Substance active: candésartan
Atacand

(Astra Zeneka)

977–2724Il a un effet prononcé et très durable, qui persiste pendant une journée ou plus. Avec une utilisation régulière, il a un effet protecteur sur les reins et empêche le développement d'un accident vasculaire cérébral.
Ingrédient actif: Telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435–659Un médicament bien étudié qui protège les reins des patients atteints de diabète sucré et prévient le développement de complications de l'hypertension telles que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux..
Ingrédient actif: Irbesartan
Aprovel

Irbésartan (Kern Pharma)

Un médicament moderne qui présente des avantages dans les cas où l'hypertension est associée à une insuffisance cardiaque chronique et au diabète.
Ingrédient actif: Valsartan
Valz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsacor (Krka)

Diovan

Nortian

(Gideon Richter)

Convient bien aux patients souffrant d'hypertension qui ont subi un infarctus du myocarde. Il est recommandé d'utiliser le médicament avec prudence aux conducteurs de véhicules et aux personnes dont la profession requiert une concentration accrue de l'attention.

N'oubliez pas que l'automédication est mortelle, consultez un médecin pour obtenir des conseils sur l'utilisation de tout médicament.

Le mécanisme d'action des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2

En 1998, 100 ans se sont écoulés depuis la découverte de la rénine par le physiologiste suédois R. Tigerstedt. Près de 50 ans plus tard, en 1934, Goldblatt et ses coauteurs sur le modèle de l'hypertension dépendante de la rénine ont pour la première fois prouvé le rôle clé de cette hormone dans la régulation de la pression artérielle. La synthèse de l'angiotensine II par Brown-Menendez (1939) et Page (1940) a constitué une autre étape vers l'évaluation du rôle physiologique du système rénine-angiotensine. Le développement des premiers inhibiteurs du système rénine-angiotensine dans les années 70 (thermotide, saralazine, puis captopril, énalapril, etc.) a pour la première fois influencé les fonctions de ce système. L'événement suivant a été la création de composés qui bloquent sélectivement les récepteurs de l'angiotensine II. Leur blocage sélectif est une approche fondamentalement nouvelle pour éliminer les effets négatifs de l'activation du système rénine-angiotensine. La création de ces médicaments a ouvert de nouvelles perspectives dans le traitement de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et de la néphropathie diabétique.

Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2: mécanisme d'action

Avant de commencer à utiliser les médicaments prescrits, il est important de comprendre comment ils agissent. Comment les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2 affectent-ils le corps humain? Les médicaments de ce groupe se lient aux récepteurs, bloquant ainsi une augmentation significative de la pression artérielle. Cela aide à prévenir efficacement l'hypertension. Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2 sont les substances les plus efficaces à cet égard. Les spécialistes leur accordent toute l'attention voulue..

Interaction médicamenteuse

L'effet croisé pharmaceutique de certains médicaments sur d'autres dépend de l'agent spécifique. Les effets les plus courants sont:

  • Lorsqu'il est pris simultanément avec des inhibiteurs de l'ECA, une amélioration mutuelle de l'effet bénéfique est observée. La pression artérielle diminue plus rapidement et plus largement. Parce que ces combinaisons ne peuvent être utilisées que chez les patients souffrant de troubles graves du système cardiovasculaire.
  • Si les sartans sont pris avec des diurétiques épargneurs de potassium (Veroshpiron, Spironolactone), il y a une forte probabilité d'une augmentation de la concentration de sels minéraux, électrolytes. C'est lourd d'une violation du cœur. Par conséquent, vous devez surveiller strictement l'état du patient.
  • L'utilisation systémique des médicaments du groupe en question et des anti-inflammatoires non stéroïdiens est catégoriquement déconseillée en raison de l'affaiblissement de l'effet antihypertenseur.
  • Enfin, lors de l'utilisation de sartans et d'autres médicaments pour lutter contre l'hypertension artérielle, les diurétiques, l'effet est amélioré.

L'interaction médicamenteuse vous permet de comprendre à l'avance comment le corps réagira à une combinaison particulière.

Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2: classification

Il existe plusieurs types de sartans qui diffèrent par leur structure chimique. Il est possible de choisir les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2 qui conviennent au patient.Les médicaments énumérés ci-dessous sont importants pour rechercher et discuter de la pertinence de leur utilisation avec votre professionnel de la santé..

Il y a donc quatre groupes de sartans:

  • Dérivés biphényles du tétrazole.
  • Dérivés non biphényles du tétrazole.
  • Non-biphényl netétrazole.
  • Composés non cycliques.

Ainsi, il existe plusieurs types de substances dans lesquelles sont divisés les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2. Les médicaments (liste des principaux) sont présentés ci-dessous:

La combinaison de sartans avec des médicaments diurétiques

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine-II sont souvent prescrits avec des diurétiques, en particulier avec du dichlothiazide (hydrochlorothiazide). Il est officiellement reconnu qu'une telle combinaison abaisse bien la pression artérielle et il est conseillé de l'utiliser. Les sartans en association avec des diurétiques agissent uniformément et pendant longtemps. Les niveaux cibles de pression artérielle peuvent être atteints chez 80 à 90% des patients.

Exemples de comprimés contenant des combinaisons fixes de sartans avec des diurétiques:

  • Atacand plus - candésartan 16 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
  • Teveten Plus - Eprosartan 600 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg.

La pratique montre que tous ces médicaments abaissent efficacement la pression artérielle et protègent également les organes internes des patients, réduisant ainsi les risques de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral et d'insuffisance rénale. De plus, les effets secondaires se développent très rarement. Cependant, il faut garder à l'esprit que l'effet de la prise des pilules augmente lentement, progressivement. L'efficacité d'un médicament pour un patient particulier doit être évaluée au plus tôt 4 semaines d'utilisation continue. Si le médecin et / ou le patient lui-même ne le savent pas, ils peuvent prendre trop tôt la mauvaise décision de remplacer les comprimés par d'autres, car ils sont faibles.

En 2000, les résultats de l'étude CARLOS (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ) ont été publiés. Elle a été suivie par 160 patients souffrant d'hypertension de grade 2–3. 81 d'entre eux ont pris candésartant + dichlothiazide, 79 - losartan + dichlothiazide. En conséquence, ils ont découvert qu'une combinaison avec du candésartan abaissait la tension artérielle plus et durait plus longtemps. En général, il convient de noter qu'il y a eu très peu d'études dans lesquelles des comparaisons directes ont été faites entre différentes combinaisons de différents bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine-II avec des diurétiques.

Indications pour l'utilisation

Vous ne pouvez prendre des substances de ce groupe que sur prescription de votre médecin. Il existe plusieurs cas dans lesquels il serait judicieux d'utiliser des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2. Les aspects cliniques de l'utilisation des médicaments de ce groupe sont les suivants:

  • Hypertension. Cette maladie est considérée comme la principale indication de l'utilisation des sartans. Cela est dû au fait que les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2 n'ont pas d'effet négatif sur le métabolisme, ne provoquent pas de dysfonction érectile et n'aggravent pas l'obstruction bronchique. L'effet du médicament commence deux à quatre semaines après le début du traitement.
  • Insuffisance cardiaque. Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2 inhibent l'action du système rénine-angiotensine-aldostérone, dont l'activité provoque le développement de la maladie.
  • Néphropathie En raison du diabète sucré et de l'hypertension artérielle, une altération grave de la fonction rénale se produit. Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2 protègent ces organes internes et empêchent la libération de trop de protéines dans l'urine.

Voies de formation de l'angiotensine II

Conformément aux concepts classiques, la principale hormone effectrice du système rénine-angiotensine, l'angiotensine II, se forme dans la circulation systémique à la suite d'une cascade de réactions biochimiques. En 1954, L. Skeggs et une équipe de spécialistes de Cleveland ont découvert que l'angiotensine est présente dans le sang circulant sous deux formes: sous forme de décapeptide et d'octapeptide, appelés plus tard angiotensine I et angiotensine II.

L'angiotensine I est formée à la suite de son clivage de l'angiotensinogène produit par les cellules hépatiques. La réaction est réalisée sous l'action de la rénine. À l'avenir, ce décaptide inactif est exposé à l'ECA et en cours de transformation chimique est converti en l'octapeptide actif angiotensine II, qui est un puissant facteur vasoconstricteur.

En plus de l'angiotensine II, les effets physiologiques du système rénine-angiotensine sont réalisés par plusieurs autres substances biologiquement actives. Le plus important d'entre eux est l'angiotensine (1-7), formée principalement de l'angiotensine I, et aussi (dans une moindre mesure) - de l'angiotensine II. L'heptapeptide (1-7) a un effet vasodilatateur et antiprolifératif. Contrairement à l'angiotensine II, il n'affecte pas la sécrétion d'aldostérone.

Sous l'influence des protéinases, plusieurs métabolites plus actifs sont formés à partir de l'angiotensine II - angiotensine III, ou angiotensine (2-8) et angiotensine IV, ou angiotensine (3-8). Processus associés à l'angiotensine III qui augmentent la pression artérielle, la stimulation des récepteurs de l'angiotensine et la formation d'aldostérone.

Des études des deux dernières décennies ont montré que l'angiotensine II se forme non seulement dans la circulation systémique, mais aussi dans divers tissus, où se trouvent tous les composants du système rénine - angiotensine (angiotensinogène, rénine, ACE, récepteurs de l'angiotensine), ainsi que l'expression des gènes de la rénine et de l'angiotensine II. L'importance du système tissulaire est due à son rôle de premier plan dans les mécanismes pathogénétiques de la formation de maladies du système cardiovasculaire au niveau des organes.

Conformément au concept de la nature à deux composants du système rénine-angiotensine, le lien du système se voit attribuer un rôle de premier plan dans ses effets physiologiques à court terme. La liaison tissulaire du système rénine-angiotensine a un effet à long terme sur la fonction et la structure des organes. La vasoconstriction et la libération d'aldostérone en réponse à la stimulation de l'angiotensine sont des réactions immédiates qui se produisent en quelques secondes, conformément à leur rôle physiologique, qui est de soutenir la circulation sanguine après une perte de sang, une déshydratation ou des changements orthostatiques. D'autres effets - hypertrophie myocardique, insuffisance cardiaque - se développent sur une longue période. Pour la pathogenèse des maladies chroniques du système cardiovasculaire, les réponses lentes effectuées au niveau tissulaire sont plus importantes que les réponses rapides mises en œuvre par le lien systémique du système rénine-angiotensine.


Effets physiologiques du système rénine-angiotensine circulant et tissulaire (SAR)

En plus de la conversion dépendante de l'ECA de l'angiotensine I en angiotensine II, des voies alternatives pour sa formation ont été établies. Il a été constaté que l'accumulation d'angiotensine II se poursuit, malgré le blocage presque complet de l'ECA à l'aide de son inhibiteur de l'énalapril. Par la suite, il a été constaté qu'au niveau de la liaison tissulaire du système rénine-angiotensine, la formation d'angiotensine II se produit sans la participation de l'ECA. La conversion de l'angiotensine I en angiotensine II est réalisée avec la participation d'autres enzymes - la tonine, les chymases et la cathepsine. Ces protéinases spécifiques sont capables non seulement de convertir l'angiotensine I en angiotensine II, mais aussi de cliver l'angiotensine II directement de l'angiotensinogène sans la participation de la rénine. La première place dans les organes et les tissus est occupée par les voies de formation de l'angiotensine II indépendamment de l'ECA. Ainsi, dans le myocarde humain, environ 80% de celui-ci est formé sans la participation d'ACE.

Dans les reins, la teneur en angiotensine II est deux fois plus élevée que la teneur en son substrat, l'angiotensine I, ce qui indique la prévalence de la formation alternative d'angiotensine II directement dans les tissus de l'organe.

Losartan

Une substance efficace dans le groupe des sartans. Le «losartan» est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine 2. Sa différence avec les autres médicaments est une augmentation significative de la tolérance à l'exercice chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque. L'effet de la substance devient maximal six heures après la prise du médicament. L'effet souhaité est atteint après trois à six semaines d'utilisation du médicament.

Les principales indications pour l'utilisation du médicament en question sont les suivantes:

  • insuffisance cardiaque;
  • hypertension artérielle;
  • réduction du risque d'AVC chez les patients qui ont une condition préalable à cette.

Il est interdit d'utiliser "Losartan" pendant la période de port d'un enfant et pendant l'allaitement, ainsi qu'en cas de sensibilité individuelle aux composants individuels du médicament.

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2, qui incluent le médicament en question, peuvent provoquer certains effets secondaires, tels que des étourdissements, de l'insomnie, des troubles du sommeil, le goût, la vision, des tremblements, une dépression, des troubles de la mémoire, une pharyngite, une toux, une bronchite, une rhinite, des nausées, une gastrite, maux de dents, diarrhée, anorexie, vomissements, crampes, arthrite, douleur aux épaules, maux de dos, jambes, palpitations, anémie, altération de la fonction rénale, impuissance, affaiblissement de la libido, érythème, alopécie, éruption cutanée, démangeaisons, enflure, fièvre, goutte, hyperkaliémie.

Le médicament doit être pris une fois par jour, indépendamment de l'apport alimentaire, aux doses prescrites par le médecin traitant.

Les effets de l'angiotensine II

Un cœur

L'effet de l'angiotensine II sur le cœur est réalisé à la fois directement et indirectement - par une augmentation de l'activité sympathique et de la concentration d'aldostérone dans le sang, une augmentation de la postcharge due à la vasoconstriction. L'effet direct de l'angiotensine II sur le cœur réside dans l'effet inotrope, ainsi que dans l'augmentation de la croissance des cardiomyocytes et des fibroblastes, ce qui contribue à l'hypertrophie myocardique.

L'angiotensine II est impliquée dans la progression de l'insuffisance cardiaque, provoquant des effets indésirables tels qu'une augmentation de la pré- et de la post-charge sur le myocarde à la suite de la veinoconstriction et du rétrécissement des artérioles, suivis d'une augmentation du retour veineux du sang vers le cœur et d'une augmentation de la résistance vasculaire systémique; rétention hydrique dépendante de l'aldostérone dans le corps, entraînant une augmentation du volume sanguin circulant; activation du système sympatho-surrénalien et stimulation de la prolifération et de la fibroélastose dans le myocarde.

Navires

Interagissant avec l'AT, les récepteurs vasculaires, l'angiotensine II a un effet vasoconstricteur, entraînant une augmentation de la pression artérielle.


Les principaux effets de l'angiotensine II

L'hypertrophie et l'hyperplasie des cellules musculaires lisses, la surproduction de collagène par la paroi vasculaire, la stimulation de la synthèse de l'endothéline, ainsi que l'inactivation de la relaxation vasculaire médiée par le NO contribuent également à l'augmentation de l'OPSS..

Les effets vasoconstricteurs de l'angiotensine II dans différentes parties du lit vasculaire ne sont pas les mêmes. La vasoconstriction la plus prononcée en raison de son effet sur les anticorps, les récepteurs est observée dans les vaisseaux du péritoine, les reins et la peau. Un effet vasoconstricteur moins important se manifeste dans les vaisseaux du cerveau, des poumons, du cœur et des muscles squelettiques.

Un rein

Les effets rénaux de l'angiotensine II jouent un rôle important dans la régulation de la pression artérielle. L'activation des récepteurs AT1 des reins contribue à la rétention de sodium et donc de fluide dans l'organisme. Ce processus est réalisé en augmentant la synthèse d'aldostérone et l'action directe de l'angiotensine II sur la section proximale du tubule descendant du néphron.

Les vaisseaux des reins, en particulier les artérioles efférentes, sont extrêmement sensibles à l'angiotensine II. Augmentant la résistance des vaisseaux rénaux afférents, l'angiotensine II provoque une diminution du débit plasmatique rénal et une diminution du débit de filtration glomérulaire, et le rétrécissement des artérioles efférentes contribue à une augmentation de la pression glomérulaire et à l'apparition d'une protéinurie.

La formation locale d'angiotensine II a une influence décisive sur la régulation de la fonction rénale. Il affecte directement les tubules rénaux, augmentant la réabsorption de Na +, contribue à la réduction des cellules mésangiales, ce qui réduit la surface totale des glomérules.

Système nerveux

Les effets dus à l'effet de l'angiotensine II sur le système nerveux central se manifestent par des réactions centrales et périphériques. L'effet de l'angiotensine sur les structures centrales provoque une augmentation de la pression artérielle, stimule la libération de vasopressine et d'hormone adrénocorticotrope. L'activation des récepteurs de l'angiotensine du système nerveux périphérique entraîne une augmentation de la neurotransmission sympathique et une inhibition de la recapture de la noradrénaline dans les terminaisons nerveuses.

D'autres effets vitaux de l'angiotensine II sont la stimulation de la synthèse et de la libération d'aldostérone dans la zone glomérulaire des glandes surrénales, la participation à l'inflammation, l'athérogenèse et la régénération. Toutes ces réactions jouent un rôle important dans la pathogenèse des maladies du système cardiovasculaire..

Valsartan

Ce médicament réduit efficacement l'hypertrophie myocardique, qui se produit en raison du développement de l'hypertension artérielle. Le syndrome d'annulation après l'arrêt du médicament n'apparaît pas, bien qu'il soit provoqué par certains bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2 (la description du groupe sartans permet de savoir à quels médicaments appartient cette propriété).

Les principales indications de prise de la substance en question sont les conditions suivantes: infarctus du myocarde, hypertension primaire ou secondaire, insuffisance cardiaque congestive.

Les comprimés sont pris par voie orale. Ils doivent être avalés sans mâcher. La dose du médicament est prescrite par le médecin traitant. Mais la quantité maximale de substance qui peut être prise pendant la journée est de six cent quarante milligrammes.

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2 peuvent parfois avoir un effet indésirable sur le corps.Les effets secondaires que le valsartan peut provoquer sont: diminution de la libido, démangeaisons, vertiges, neutropénie, perte de conscience, sinusite, insomnie, myalgie, diarrhée, anémie, toux, maux de dos, vertiges, nausées, vascularite, œdème, rhinite. Si l'une des réactions ci-dessus se produit, contactez immédiatement un spécialiste.

Quel est le meilleur: les sartans ou les inhibiteurs de l'ECA?

La question est complexe. Comme indiqué précédemment, parler de l'avantage conceptuel fondamental d'un groupe n'est pas vrai.

Il est nécessaire de s'appuyer sur la situation clinique spécifique, l'âge du patient, le sexe, la santé générale, la réponse individuelle au traitement.

Les principales différences entre les sartans et les inhibiteurs de l'ECA sont dans quelle section de la chaîne du phénomène négatif il est interrompu:

  • Dans le cas des sartans, l'angiotensine est produite comme d'habitude. Mais les vaisseaux, en raison de l'influence du médicament, sont insensibles à ce composé. L'effet est minime, les artères restent dans le même ton.
  • Lors de la prise d'un inhibiteur de l'ECA - il y a une diminution de la quantité de substance.

En général, les deux groupes de médicaments peuvent être considérés comme identiques en termes d'efficacité et de potentiel thérapeutique..

Ils sont interchangeables, peuvent être utilisés lorsque le groupe opposé est inefficace. Donc, la question de savoir quel type est le meilleur n'a aucun sens pratique.

Candésartan

La préparation en question se présente sous forme de comprimés pour administration orale. Il doit être pris une ou deux fois par jour en même temps, quelle que soit la prise alimentaire. Respectez soigneusement les recommandations des spécialistes. Il est important de ne pas arrêter de prendre le médicament même lorsque vous vous sentez mieux. Sinon, cela peut niveler l'efficacité du médicament.

Lorsque vous l'utilisez, vous devez faire attention aux patients qui souffrent de diabète sucré, d'insuffisance rénale ou qui ont un bébé. Toutes ces conditions doivent être notifiées aux spécialistes..

Contre-indications

Il est strictement interdit aux Sartans de nommer:

  • avec hypersensibilité aux composants du médicament ou de la substance active;
  • pendant la grossesse, l'allaitement.

En raison de l'effet négatif prouvé sur le fœtus, les ARA ne sont pas recommandés pour les femmes en âge de procréer qui ne sont pas protégées. Si une conception non planifiée est détectée, le médicament est arrêté.

Les sartans sont également prescrits avec prudence:

  • les enfants
  • les patients présentant une diminution du volume total de sang en circulation;
  • sténose bilatérale de l'artère rénale ou rétrécissement d'une seule artère rénale;
  • insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min);
  • cirrhose du foie;
  • obstruction des voies biliaires;
  • en même temps que les médicaments retardateurs de potassium.

Telmisartan

Le médicament en question est absorbé par le tractus gastro-intestinal en un temps assez court. Il peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire. La principale indication d'utilisation est l'hypertension artérielle. La demi-vie du médicament est supérieure à vingt heures. Le médicament est excrété dans l'intestin presque inchangé.

Il est interdit de prendre le médicament en question pendant la grossesse ou l'allaitement.

Le médicament peut provoquer les effets secondaires suivants: insomnie, étourdissements, nausées, diarrhée, dépression, douleurs abdominales, pharyngite, éruption cutanée, toux, myalgie, infections des voies urinaires, hypotension artérielle, douleur thoracique, palpitations, anémie.

Les sartans et le risque d'infarctus du myocarde

Dans les années 2000, plusieurs études ont été publiées qui ont démontré la relation entre l'apport d'ARB et une légère augmentation du risque de crise cardiaque. Une étude plus approfondie de cette question n'a pas confirmé ou réfuté leurs conclusions, les résultats étant contradictoires.

Cependant, même les sceptiques les plus ardents sont obligés d'admettre: avec les prévisions les plus pessimistes, ce risque est très faible. L'hypertension artérielle non contrôlée, un mode de vie malsain, la nutrition, le tabagisme sont beaucoup plus dangereux..

Eprosartan

Le médicament en question doit être pris une fois par jour. La quantité recommandée de médicament à usage unique est de six cents milligrammes. L'effet maximal est atteint après deux à trois semaines d'utilisation. L'éprosartan peut être à la fois une partie d'une thérapie complexe et la principale composante de la monothérapie.

En aucun cas, vous ne devez utiliser le médicament en question pendant la lactation ou la grossesse.

Quels effets indésirables peuvent survenir lors de l'utilisation d'Eprosartan? Parmi eux, on distingue: faiblesse, diarrhée, vertiges, maux de tête, rhinite, toux, essoufflement, gonflement, douleur thoracique.

Effets cliniques supplémentaires

  1. Protection des cellules du système nerveux. Les ARA protègent le cerveau des patients souffrant d'hypertension artérielle. Dans le même temps, le risque de développer des AVC chez ces patients est réduit. Cet effet est associé à l'effet hypotenseur des sartans. Cependant, ils ont également un effet direct sur les récepteurs des vaisseaux cérébraux. Par conséquent, il existe des preuves de leurs avantages chez les personnes ayant une tension artérielle normale, mais un risque élevé d'accidents vasculaires dans le cerveau.
  2. Effet antiarythmique. Chez de nombreux patients, les sartans réduisent le risque de premier paroxysme et de paroxysmes ultérieurs de fibrillation auriculaire.
  3. Effets métaboliques. Chez les patients qui prennent constamment des ARA, le risque de développer un diabète de type 2 est réduit. Si cette maladie existe déjà, sa correction est plus facile à réaliser. L'effet est basé sur une diminution de la résistance tissulaire à l'insuline sous l'action des sartans..

Les ARB améliorent le métabolisme lipidique en abaissant le cholestérol total, le cholestérol des lipoprotéines de basse densité et les triglycérides.

Ces médicaments réduisent la teneur en acide urique dans le sang, ce qui est important avec une thérapie simultanée à long terme avec des diurétiques.

L'effet de certains sartans dans les maladies du tissu conjonctif, en particulier dans le syndrome de Marfan, a été prouvé. Leur utilisation contribue à renforcer la paroi aortique chez ces patients, empêche sa rupture. Le losartan améliore le tissu musculaire avec la myodystrophie de Duchenne.

Irbésartan

Le médicament en question est pris par voie orale. Il est absorbé par le tractus gastro-intestinal en peu de temps. La concentration maximale d'une substance dans le sang se produit déjà après une heure et demie à deux heures. Manger n'affecte pas l'efficacité du médicament.

Si une hémodialyse est prescrite au patient, cela n'affecte pas le mécanisme d'action de l'irbésartan. Cette substance n'est pas excrétée du corps humain par hémodialyse. De même, le médicament peut être pris en toute sécurité par des patients souffrant de cirrhose du foie de gravité légère ou modérée.

Le médicament doit être avalé sans mâcher. Son utilisation n'a pas besoin d'être combinée avec l'apport alimentaire. La posologie initiale optimale est considérée comme cent cinquante milligrammes par jour. Il est conseillé aux patients âgés de commencer le traitement avec soixante-dix milligrammes. Pendant le traitement, votre médecin peut décider de modifier la posologie (par exemple, pour l'augmenter en cas d'effet thérapeutique insuffisant sur le corps). Dans ce cas, le patient peut se voir prescrire trois cents milligrammes de médicament ou, en principe, remplacer le médicament principal. Par exemple, pour le traitement des patients atteints de diabète de type 2 et d'hypertension, la posologie doit être progressivement modifiée de cent cinquante milligrammes par jour à trois cents milligrammes (c'est la quantité de médicament la plus efficace pour contrôler la néphropathie).

Il existe certaines caractéristiques de l'utilisation du médicament en question. Ainsi, les patients souffrant d'une violation de l'équilibre eau-électrolyte, avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'éliminer certaines de ses manifestations (hyponatrémie).

Si une personne a une insuffisance rénale, son schéma thérapeutique peut être le même que s'il n'y avait pas un tel problème. Il en va de même pour la dysfonction hépatique légère et modérée. Dans le même temps, avec une hémodialyse simultanée, la quantité initiale du médicament doit être divisée par deux par rapport à celle habituelle et s'élève à soixante-quinze milligrammes par jour.

Les experts ne recommandent pas l'utilisation du médicament en question aux mineurs, car il n'a pas été établi à quel point il est sûr et efficace pour les patients de cet âge.

L'irbésartan est strictement contre-indiqué chez les femmes qui ont un bébé, car il affecte directement le processus de développement du fœtus. Si une grossesse est survenue au moment du traitement, celui-ci doit être immédiatement annulé. Il est recommandé de passer à l'utilisation de médicaments alternatifs avant de planifier votre grossesse. Le médicament en question n'est pas autorisé à être utilisé pendant l'allaitement, car il n'existe aucune information permettant de savoir si cette substance passe dans le lait maternel..

Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine: approches actuelles du traitement de l'hypertension

médiation de la vasoconstriction et augmentation de la pression artérielle, réabsorption du sodium dans les tubules rénaux, prolifération des cellules, y compris les cellules musculaires lisses dans les vaisseaux et le cœur, ce qui conduit au remodelage de la paroi vasculaire, à l'hypertrophie myocardique, ainsi qu'à une diminution de la fonction endothéliale et à un transport accru des lipoprotéines de basse densité (LDL) dans la paroi vasculaire. Les récepteurs AT1 sont également caractérisés par l'activation du système sympatho-surrénalien, une sensibilité accrue des barorécepteurs et une rétention hydrique dans le corps. Les propriétés des récepteurs AT2 sont largement opposées. Ils favorisent la différenciation cellulaire, la régénération tissulaire, l'apoptose et éventuellement la vasodilatation, inhibent la croissance cellulaire. L'utilisation de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II a permis le blocage des récepteurs AT1 tout en maintenant la capacité de l'angiotensine II en circulation à interagir avec les récepteurs AT2, ce qui contribue à des effets organoprotecteurs supplémentaires. Les principales différences entre les inhibiteurs BAR et ACE résident précisément dans le maintien de la fonction des récepteurs AT2 (tableau 1). L'importance de ces effets de ces médicaments est difficile à surestimer. Un exemple de la nécessité de maintenir la fonction des récepteurs AT2 est les résultats des études de Busche et al. Ils ont montré que dans des conditions normales, l'expression des récepteurs AT1 est observée dans 40% des cardiomyocytes, et l'expression des récepteurs AT2 n'est observée que dans 10% des cardiomyocytes. Cependant, avec le début de l'infarctus du myocarde, ce rapport change fondamentalement et dans les 7 jours après les dommages, l'expression des récepteurs AT2 est observée dans 50% des cardiomyocytes. Ainsi, en raison de l'utilisation de BAR, non seulement le blocage des récepteurs AT1 est effectué, mais la possibilité d'effets compensatoires des récepteurs AT2 demeure. En conséquence, le stress oxydatif diminue, le fonctionnement de l'endothélium vasculaire s'améliore, le taux de prolifération cellulaire diminue et le processus de lésion vasculaire athérosclérotique est inhibé. Des processus similaires sont observés dans le cerveau, où les récepteurs AT1 et AT2 sont détectés. Il a été établi que les récepteurs AT2 jouent un rôle extrêmement important dans les processus de neurorégénération. Il a été montré expérimentalement que la stimulation des récepteurs AT2 dans le cerveau de l'ATII dans des conditions de blocage des récepteurs AT1 conduit à la régénération des axones après destruction artificielle du nerf optique. Les premiers médicaments non sélectifs aux propriétés de bloqueurs des récepteurs AT étaient l'analogue peptidique de la ATII saralazine, synthétisée en 1982, et du saril. Cependant, dans la pratique clinique, seuls des bloqueurs des récepteurs AT1 non sélectifs aux peptides sont utilisés, qui ont un effet antihypertenseur long et distinct. La structure chimique du BAR est différente. Les dérivés biphényliques du tétrazole (losartan, irbésartan, candésartan), les dérivés non biphényl netétrazolone (éprosartan), les dérivés non biphényliques du tétrazole (telmisartan) et les composés non hétérocycliques (valsartan) sont isolés. Les caractéristiques pharmacologiques de la BAR présentent des différences importantes, ce qui affecte certainement la durée de leur action, l'efficacité du contrôle de la pression artérielle et les propriétés protectrices par rapport au système cardiovasculaire (CVS) (tableau 2). Certains BAR, par exemple, le losartan ont des métabolites actifs, d'autres, par exemple, le candésartan, deviennent actifs après des transformations métaboliques dans le foie. BAR diffère également dans le mécanisme d'action. Certains représentants de ce groupe sont des bloqueurs compétitifs des récepteurs AT1, les contactant de manière réversible (losartan, éprosartan). Quant au valsartan, à l'irbésartan, au candésartan et au telmisartan, ils agissent comme des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine non compétitifs. Tous les médicaments de ce groupe sont liés à plus de 90% aux protéines. La durée d'action de la plupart des BAR est importante, ce qui permet de surveiller la pression artérielle 24 heures sur 24 lors de la prise du médicament 1 fois par jour. Seul le losartan est parfois prescrit 2 fois par jour. L'importance de ces caractéristiques de la BAD doit être gardée à l'esprit lors de l'évaluation des propriétés organoprotectrices des médicaments et de leur capacité à prévenir les complications cardiovasculaires graves (MTR). Dans un certain nombre d'études, il a été montré que le matin (de 6h00 à 12h00) il y a un risque accru de MTR comme la mort subite, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine, l'ischémie myocardique muette et l'accident vasculaire cérébral. Cela est également dû à une activité accrue du système nerveux sympathique (SNA), ce qui entraîne une augmentation matinale de la pression artérielle. L'activité RAAS affecte également la survenue d'une augmentation matinale de la pression artérielle. Dans des études de Gordon et al. il a été démontré que pendant la journée, l'activité de la rénine plasmatique est plus faible que la nuit et atteint son pic à 8 heures. Des études récentes ont fourni des preuves de mécanismes plus complexes pour réguler la variabilité de la pression artérielle circadienne, mais le concept de l'importance d'augmenter l'activité rénine plasmatique a conservé son rôle de premier plan. Dans ce sens
le contrôle de l'AD BAR peut être considéré comme approprié
à la fois du point de vue de l'influence sur les mécanismes physiopathologiques conduisant à l'augmentation matinale de la pression artérielle, et du point de vue de la protection des patients pendant la période de la première action du médicament avec la dose du matin suivante. Cependant, les différences de demi-vie des médicaments affectent un certain nombre de caractéristiques associées au contrôle de la pression artérielle pendant la journée. En ce sens, la détermination d'un indicateur tel que le rapport de l'effet résiduel (degré de réduction de la pression artérielle 24 heures après la prise du médicament) à l'effet maximal (degré de réduction de la pression artérielle à l'effet maximal du médicament) est d'une grande importance. Dans un certain nombre d'études contrôlées contre placebo, il a été montré que pour toutes les BAR, cette valeur dépasse 50%. Pour le telmisartan, le médicament dont la demi-vie est la plus longue, cet indice est de 92% pour la pression artérielle systolique (SBP) et d'environ 100% pour la pression artérielle diastolique (DBP). Tous les médicaments de ce groupe sont bien tolérés. Il est bien connu qu'un profil différent des effets secondaires des médicaments antihypertenseurs modernes, tels que les diurétiques,? –Les bloqueurs, les inhibiteurs de l'ECA, les inhibiteurs calciques peuvent limiter l'adhésion des patients au traitement et, par conséquent, l'efficacité globale du traitement. Il a été démontré que la probabilité d'arrêt du traitement pour les patients est significativement liée au médicament prescrit pour le traitement initial. De nombreuses analyses de la prescription de divers antihypertenseurs ont montré que le pourcentage de patients qui poursuivent un traitement antihypertenseur de la BAR pendant 2 ans sont significativement plus élevés que les autres médicaments (Fig.2). Cela est également dû au fait que la fréquence des effets secondaires de la BAR est la même que lors de l'utilisation d'un placebo. Parmi les effets secondaires décrits, céphalées, vertiges, faiblesse, infections des voies respiratoires supérieures, myalgie peut être appelée. Il convient de noter que la BAR n'a aucun effet sur le niveau de bradykinine, ce qui, d'une part, réduit de manière significative l'incidence des événements indésirables inhérents aux inhibiteurs de l'ECA, tels que la toux sèche et l'œdème angioneurotique, et d'autre part, évite la survenue de complications rénales du traitement ACE (diminution taux de filtration glomérulaire et augmentation de la créatininémie et hyperkaliémie). Les contre-indications à l'utilisation de la BAR sont la grossesse et l'intolérance individuelle. Les médicaments doivent être utilisés avec prudence en cas d'insuffisance rénale importante, de pathologie des voies biliaires, du fait que les BAR sont principalement excrétés du corps par la bile, avec une déshydratation importante. L'effet organoprotecteur de la BAR et sa capacité à influencer les paramètres ont été prouvés dans un certain nombre d'études cliniques. La première étude terminée de ce type a été l'étude.
LA VIE
(L'étude Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension). Les résultats de cette étude ont montré qu'un médicament de la classe BAR losartan avait une efficacité plus prononcée dans la réduction de la morbidité cardiovasculaire, en particulier de l'AVC cérébral, et de la mortalité par rapport à l '"ancien" antihypertenseur? - bloquant l'aténolol. BAR s'est avéré jouer un rôle important dans la protection du cerveau. Cela a été découvert pour la première fois déjà dans l'étude LIFE susmentionnée. Étude terminée
PORTÉE
(The Study of Cognition and Prognosis in Elderly Hypertensives), qui a évalué l'efficacité des récepteurs bloqueurs AT1 du candésartan pour la morbidité et la mortalité cardiovasculaires dans le traitement de l'hypertension chez les patients âgés, ainsi que l'effet de la baisse de la tension artérielle de cette catégorie de patients sur les fonctions cognitives. Une analyse des résultats a révélé une diminution significative de l'incidence des AVC non mortels et mortels. Des données sur la haute efficacité de la BAR chez les patients atteints de diabète sucré ont été obtenues, ce qui a permis de recommander ces médicaments comme médicaments de première intention pour le traitement des patients souffrant d'hypertension, de diabète sucré de type II et de néphropathie diabétique. En étude
RENAAL
(The Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan) a montré que le groupe losartan comparé au groupe placebo montrait une diminution de 35% de la protéinurie, une diminution de 25% du risque de doublement de la créatinine sérique et une réduction de 28% du risque de développement terminal insuffisance rénale. En étude
IDNT
(The Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) a obtenu des résultats similaires. Étude
IRMA2
(Le MAU d'Irbésartan chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2) a montré qu'un médicament du groupe BAR irbésartan provoque une diminution dose-dépendante de l'incidence de la microalbminurie. Les résultats de l'utilisation de la BAR chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie myocardique ventriculaire gauche ont été concluants. Un exemple est l'étude
CAPTURE
(Évaluation du candésartan dans le traitement de l'hypertrophie cardiaque). Selon les résultats de cette étude, le candésartan n'est pas inférieur à l'énalapril dans sa capacité à provoquer une régression de l'hypertrophie myocardique. Il existe d'autres données confirmant la haute efficacité de la BAR en relation avec l'hypertrophie myocardique. Ainsi, dans l'étude LIFE et dans d'autres études, il est démontré que le losartan réduit non seulement de manière significative l'hypertrophie, mais est également capable de réduire la concentration de peptide natriurétique. Les conclusions tirées des résultats de ces études et de certaines autres ont permis de formuler des
indications d'utilisation de la BAR chez les patients souffrant d'hypertension
. Les recommandations pour le traitement de l'hypertension artérielle de la Société européenne d'hypertension artérielle et de la Société européenne de cardiologie (2003) comprennent la néphropathie pour le diabète sucré de type II, la microalbuminurie pour le diabète sucré, la protéinurie, l'hypertrophie myocardique ventriculaire gauche et la toux pour le traitement des inhibiteurs de l'ECA. Dans le VIIIe rapport de la Commission mixte pour la prévention, la détection et le traitement de l'hypertension (JNC VII), la BAR est recommandée pour une utilisation dans l'insuffisance cardiaque, le diabète sucré et la néphropathie. L'efficacité clinique de la BAD a été bien étudiée dans de nombreuses études. Cela a permis d'obtenir des données fiables sur toutes les préparations de ce groupe actuellement utilisées..

Il a une activité pharmacologique indépendante. Efficace à des doses de 80 mg et 160 mg. Il a été constaté que lors de l'utilisation du médicament à une dose de 80 mg, il fournit la correction de la SBP et du DBP chez plus de 70% des patients. Rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration de valsartan atteint au maximum 2 heures après l'administration. La tolérance au valsartan est bonne. En général, la fréquence des effets indésirables ne diffère pas du placebo. Le valsartan n'affecte pas le cholestérol sérique, les triglycérides, le glucose et l'acide urique. Il existe des preuves de la capacité du valsartan à provoquer une régression de l'hypertrophie myocardique ventriculaire gauche; le médicament a été utilisé avec succès pour l'insuffisance cardiaque, la néphropathie rénale et le diabète sucré. Recherche fondamentale VALEUR, NAVIGATEUR, MARVAL.

Avec l'hypertension artérielle, l'irbésartan est prescrit à une dose de 150 à 300 mg une fois par jour. Dans les études cliniques, il a été démontré que le médicament permet un contrôle fiable de la pression artérielle chez plus de 70% des patients. L'efficacité du médicament chez les patients atteints de lésions rénales, ainsi que dans le diabète sucré, est démontrée. L'effet maximal de l'irbésartan est observé 3 à 6 heures après l'administration. L'effet antihypertenseur de l'irbésartan est observé pendant un an ou plus. Comme le losartan, il est recommandé pour une utilisation non seulement chez les adultes, mais aussi chez les enfants et les adolescents. Recherche clé IDNT, IRMA 2, ACTIVE.

L'effet maximum se développe en 4 à 8 heures et la durée d'action est supérieure à 24 heures. La dose initiale est de 4 mg une fois par jour, suivie d'une augmentation de la dose à 8–16 mg par jour. Selon de grandes études contrôlées par placebo, l'effet antihypertenseur du candésartan est dose-dépendant. L'effet antihypertenseur est observé chez 81% des patients et la normalisation complète du DBP chez 74% des patients. Recherche fondamentale RESOLVD, CHARM, SCOPE.

Dans des études cliniques multicentriques contrôlées, il a été démontré que le losartan à une dose de 50 à 100 mg par jour peut une fois contrôler la tension artérielle dans les 24 heures. Il réduit à la fois le niveau de SBP et de DBP chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée. Cependant, lors de la prise du médicament à une dose de 25 mg, le médicament doit être prescrit 2 fois par jour. En moyenne, le losartan réduit la SBP de 10 à 20% et le DBP de 6 à 18%. La tolérance ne se développe pas lorsqu'elle est utilisée pendant 3 ans. L'incidence globale des effets secondaires du losartan est inférieure à celle du placebo. Le losartan n'affecte pas les taux de lipides, le glucose ou d'autres paramètres métaboliques. La principale possibilité d'utiliser le losartan non seulement pour le traitement de l'hypertension chez l'adulte, mais aussi chez l'enfant et l'adolescent a été démontrée, ce qui a permis d'inclure ce médicament dans la liste des médicaments recommandés pour le traitement de cette population de patients. Recherche fondamentale LIFE, RENAAL, ELITE II, OPTIMAAL.

Avec l'hypertension artérielle, elle est prescrite à des doses de 40 à 160 mg. Il se caractérise par la durée la plus longue et le rapport maximum de l'effet résiduel / effet de crête. Surveille la pression artérielle pendant plus de 24 heures. Le telmisartan a révélé un début d'action graduel avec une diminution significative de la tension artérielle après une semaine. Certaines études ont montré que ce médicament a la capacité d'activer PRAR–? récepteurs pouvant être utilisés dans le traitement des patients souffrant d'hypertension en association avec le syndrome métabolique. Études clés sur ONTARGET et PROTECTION.

Dans le traitement des patients souffrant d'hypertension légère à modérée, l'éprosartan peut être utilisé une fois à une dose de 600-1200 mg. Selon les résultats de certaines études, l'éprosartan est capable de réduire le DBP de 20% et le SBP de 29%. Il a une bonne tolérance. L'incidence des effets secondaires est comparable à celle du placebo. Il existe des preuves d'un double effet du blocage de l'éprosartan - une combinaison d'AT1 - avec un effet sympatholytique. Recherche fondamentale MOSES, STARLET. Séparément, il convient de noter que chez de nombreux patients souffrant d'hypertension, la BAR peut et doit être associée à d'autres antihypertenseurs. La justification de cette approche est de nombreuses preuves que même avec un AH de grade 1, la monothérapie avec n'importe quel agent antihypertenseur n'est efficace que chez 60% des patients et avec une hypertension de grade 2 et 3, comme cela a été montré dans l'étude HOT

, le traitement antihypertenseur n'a été efficace que chez 25 à 40% des patients. De plus, l'effet antihypertenseur n'a été analysé que par rapport au DBP. On pense qu'il est plus rationnel de combiner BAR avec des diurétiques et des antagonistes du calcium. Peut-être l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA et de la BAR. Les prérequis théoriques pour une telle combinaison sont le désir naturel d'assurer la réalisation d'un blocage complet du RAAS à la fois pour normaliser la pression artérielle et pour fournir les effets organoprotecteurs les plus complets de ces médicaments. Dans un certain nombre d'études, il a été démontré qu'avec une combinaison d'inhibiteurs de BAR et d'ECA, en particulier avec une combinaison de losartan et d'énalapril, il est possible d'obtenir une diminution supplémentaire significative de la pression artérielle. Les mêmes données ont été obtenues lors de l'évaluation des résultats de l'utilisation combinée d'éprosartan et d'énalapril. Néanmoins, les résultats de certaines autres études ne confirment pas ces données. Dans les expériences, des résultats contradictoires sont également observés, loin de toujours démontrer le cumul des effets de ces classes de médicaments. À ce jour, il est recommandé de n'utiliser cette recommandation qu'en cas d'hypertension non contrôlée avec hyperactivation prouvée du SRAA..

Références 1. Sous-comité des directives. 1999 Organisation mondiale de la santé - Lignes directrices de la Société internationale de l'hypertension pour la gestion de l'hypertension. J Hypertens 1999; 17: 151-183. 2. Recommandations pour la prévention du diagnostic et du traitement de l'hypertension artérielle. Hypertension artérielle 2001; 7 (1), addendum: 4-16. 3 2003 Société européenne d'hypertension - Lignes directrices de la Société européenne de cardiologie pour la prise en charge de l'hypertension artérielle. - J Hypertens 2003; 21: 1011-1053. 4. Le septième rapport du Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle. Le rapport JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560–2573. 5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva VV Complications cérébrovasculaires de l'hypertension. Possibilités d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Heart, vol. 2, no 4, 2003, p. 165-172. 6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. et al. Identification du telmisartan comme antagoniste unique des récepteurs de l'angiotensine II avec PRAR sélectif? –Activité modulatrice. Hypertension, vol. 43, 5, p. 993–1002. 7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II. Moscou, 2001, 56 p. 8. Lucius R., Galliant S., Busche S. Et al. Au-delà de la pression artérielle: nouveaux rôles pour l'angiotensine II. Cell Mol Life Sci vol. 56, 1999, p. 1008-1019. 9. Unger T. Abaissement de la pression artérielle et blocage du système d'angiotensine de la présure. Hypertens, vol. 21, suppl. 6, 2003, p. S3-7.

Résumer

Le maintien de votre santé est une responsabilité personnelle de chaque personne. Et plus l'âge est grand, plus vous devrez faire d'efforts. Cependant, l'industrie pharmaceutique fournit une aide inestimable à cet égard, travaillant constamment à créer des médicaments meilleurs et plus efficaces. En particulier, les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2 examinés dans cet article sont activement utilisés dans la lutte contre les maladies cardiovasculaires. l'état de santé du patient, et uniquement sous son contrôle constant. Parmi ces médicaments, on distingue «Losartan», «Eprosartan», «Irbesartan», «Telmisartan», «Valsartan» et «Candesartan». Les médicaments en question ne sont prescrits que dans les cas suivants: en présence d'hypertension, de néphropathie et d'insuffisance cardiaque.

Si vous souhaitez commencer l'automédication, il est important de se souvenir du danger qui y est associé. Premièrement, lors de l'utilisation des médicaments en question, il est important de respecter strictement la posologie et de l'ajuster de temps en temps en fonction de l'état actuel du patient. Seul un professionnel peut effectuer toutes ces procédures de la bonne manière. Étant donné que seul le médecin traitant peut, sur la base des résultats de l'examen et de l'analyse, prescrire des doses appropriées et formuler avec précision un schéma thérapeutique. Après tout, la thérapie ne sera efficace que si le patient adhère aux recommandations du médecin.

D'un autre côté, il est important de faire de notre mieux pour améliorer notre propre condition physique en observant les règles d'un mode de vie sain. Ces patients doivent ajuster correctement leurs régimes de sommeil et d'éveil, maintenir l'équilibre hydrique et également ajuster leurs habitudes alimentaires (après tout, une nutrition de mauvaise qualité qui ne fournit pas au corps suffisamment de nutriments essentiels ne vous permettra pas de récupérer à un rythme normal).

Choisissez des médicaments de qualité. Prenez soin de vous et de vos proches. être en bonne santé!

Les sartans causent-ils le cancer?

En 2010, les résultats d'une analyse à grande échelle de plusieurs études cliniques ont été publiés. Ses auteurs ont identifié un schéma entre l'apport d'ARB et le risque de cancer. Pour vérifier les conclusions des scientifiques, l'American Food Control Authority, ainsi que plusieurs chercheurs indépendants, ont effectué leur propre analyse, qui n'a pas révélé la relation entre l'utilisation de sartans, augmentant la probabilité de cancer. À l'inverse, l'utilisation des ARA a réduit les risques de néoplasmes rectaux.

La question de la relation entre les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine et l'oncologie n'est toujours pas close. Cependant, n'ayez pas peur des médicaments antihypertenseurs. Même si la théorie n'est pas confirmée en leur faveur, ce risque est extrêmement faible et les avantages sont tangibles. Pour prévenir le développement d'un cancer, il sera beaucoup plus efficace de lutter contre d'autres facteurs de risque plutôt que de refuser de prendre des médicaments qui prolongent la vie..

Thérapie combinée: avantages et inconvénients

Les avantages du traitement avec des médicaments combinés comprennent:

  • facilité d'utilisation - il n'est pas nécessaire de prendre plusieurs comprimés en même temps;
  • l'observance du traitement - un pourcentage plus faible de sevrage médicamenteux;
  • diminution de la fréquence, de la gravité des effets secondaires;
  • solution de plusieurs problèmes avec un médicament;
  • meilleur résultat global;
  • réduire le risque d'utiliser des combinaisons indésirables et irrationnelles;
  • confiance dans l'optimalité des combinaisons;
  • moindre coût de la thérapie.

Cependant, cette approche a ses inconvénients. Les principaux inconvénients du traitement combiné de l'hypertension comprennent:

  • l'incapacité d'ajuster la dose de l'un des composants;
  • choix limité;
  • lorsque des effets indésirables se produisent, il peut être difficile de déterminer à quelle substance active le patient a répondu.

Y a-t-il des avantages aux sartans?

Après avoir reçu des médicaments synthétiques qui bloquent les récepteurs de l'angiotensine, les scientifiques ont résolu certains des problèmes qui se posent dans l'utilisation pratique par les médecins des médicaments antihypertenseurs d'autres groupes.

Ainsi, en particulier, les inhibiteurs de l'ECA (prestarium, noliprel, émail, lisinopril, diroton), qui sont assez efficaces et sûrs, de plus, dans un sens, même les médicaments «utiles», sont souvent mal tolérés par les patients en raison d'un effet secondaire prononcé chez les patients. une forme de toux obsessionnelle sèche. Les sartans ne montrent pas de tels effets..

Les bêta-bloquants (egiloc, métoprolol, concor, coronal, bisoprolol) et les antagonistes des canaux calciques (vérapamil, diltiazem) affectent considérablement la fréquence cardiaque, la réduisant, par conséquent, les patients souffrant d'hypertension et de troubles du rythme tels que la bradycardie et / ou la bradyarythmie doivent être prescrits. Ces derniers n'affectent pas la conduction cardiaque et le rythme cardiaque. De plus, les sartans n'affectent pas le métabolisme du potassium dans le corps, ce qui, encore une fois, ne provoque pas de troubles de la conduction cardiaque.

Un avantage important des sartans est la possibilité de leur rendez-vous chez des hommes ayant des relations sexuelles, car les sartans ne provoquent pas une altération de la puissance et de la dysfonction érectile, contrairement aux bêta-bloquants obsolètes (anapriline, obzidan), souvent pris par les patients seuls, car ils «aident».

Malgré tous les avantages indiqués de médicaments modernes comme les ARA, seul un médecin doit déterminer toutes les indications et caractéristiques d'une combinaison de médicaments, en tenant compte du tableau clinique et des résultats d'un examen d'un patient particulier.

Liste des combinaisons dangereuses

Le partage de drogues peut augmenter les effets négatifs de l'autre ou être inefficace. Par conséquent, dans le traitement combiné de l'hypertension, il n'est pas recommandé de combiner les médicaments suivants (5).

CombinaisonConséquences possibles
Inhibiteurs de l'ECA + SartansRisque accru de maladie rénale terminale, d'accident vasculaire cérébral, en particulier chez les patients diabétiques
Diurétique + vasodilatateursHypokaliémie
Diurétique + bêta-bloquantHypokaliémie, dyslipidémie
Antagoniste calcique non dihydropyridine + bêtabloquantBloc auriculo-ventriculaire, bradycardie
Antagoniste du calcium dihydropyridine + alpha-bloquantBasse pression
Alpha bloquant + diurétiqueHypotension orthostatique, «effet à la première dose»
Inhibiteur de l'ECA / sartan + diurétique épargnant le potassiumAugmentation de la concentration de potassium
Inhibiteur de l'ECA + alpha / bloquantHypotension
Hydralazine + dihydropyridine AKTachycardie, ischémie myocardique

De plus, lors de la prescription de médicaments complexes, du statut du patient, de la présence de maladies concomitantes sont prises en compte:

  • l'association antagoniste calcique + sartan / inhibiteur de l'ECA est contre-indiquée en cas de problèmes rénaux graves, d'insuffisance hépatique sévère, d'insuffisance cardiaque après infarctus du myocarde, de rétrécissement aortique;
  • les bêta-bloquants + thiazidiques ne sont pas utilisés pour traiter les patients atteints de bradycardie, d'hypotension artérielle, de bloc auriculoventriculaire, de syndrome des ganglions sinusiens, de phéochromocytome, non contrôlés par une insuffisance cardiaque;
  • la co-administration de diurétiques + inhibiteurs de l'ECA / sartans n'est pas recommandée chez les patients présentant une obstruction / rétrécissement des voies biliaires, une insuffisance hépatique / rénale sévère, une hypokaliémie, une hypercalcémie.

La plupart des médicaments combinés sont contre-indiqués chez les femmes enceintes et allaitantes.

Classification

Les ARB sont divisés en groupes en fonction des substances actives qui composent leur composition.

Classification par structure chimique:

  • les dérivés de la série tétrazoline biphényle;
  • les composés biphényliques non tétrazole;
  • composés non biphényliques non tétrazole.

Les ARB diffèrent également dans l'activité pharmacologique. Deux groupes se distinguent:

  • Médicaments à action directe. Il a une activité qui se manifeste immédiatement lorsqu'un médicament pénètre dans le corps;
  • Prodrugs. Ce groupe est caractérisé par un manque d'auto-activité. Après avoir pris de tels médicaments, les substances actives pénètrent dans le foie, où elles sont converties sous l'influence de ses enzymes. Ce n'est qu'après cela que l'effet thérapeutique se manifeste.

Effets indésirables

Un des avantages de Rasilez est sa bonne tolérance et sa relative sécurité. Le plus souvent, les patients ont une éruption cutanée, des démangeaisons et une diarrhée. La teneur en hémoglobine diminue légèrement et le taux de potassium dans le sang augmente. Ces conditions sont bénignes et ne nécessitent pas de traitement supplémentaire ni d'arrêt du médicament. Dans le contexte de la thérapie à long terme, aucun changement dans les indicateurs du métabolisme des glucides ou des lipides, la teneur en acide urique.

Quand prendre des sartans?

Sur la base de ce qui précède, les maladies suivantes agissent comme des indications pour la prise de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine:

  • Hypertension artérielle, en particulier en combinaison avec une hypertrophie ventriculaire gauche. L'excellent effet hypotenseur des sartans est dû à leur effet sur les processus pathogénétiques se produisant dans le corps d'un patient souffrant d'hypertension. Cependant, les patients doivent tenir compte du fait que l'effet optimal se développe après quelques semaines à partir du début de l'apport quotidien, mais persiste néanmoins de manière persistante tout au long de la période de traitement..
  • Insuffisance cardiaque chronique. Selon le continuum cardiovasculaire mentionné au début, tous les processus pathologiques dans le cœur et les vaisseaux sanguins, ainsi que dans les systèmes neuro-humoraux qui les régulent, conduisent tôt ou tard au fait que le cœur ne fait pas face à l'augmentation de la charge et que le muscle cardiaque s'use tout simplement. Afin de supprimer les mécanismes pathologiques dans les premiers stades, il existe des inhibiteurs de l'ECA et des sartans. De plus, au cours des essais cliniques multicentriques, il a été prouvé que les inhibiteurs de l'ECA, les sartans et les bêta-bloquants réduisent considérablement le taux de progression de l'insuffisance cardiaque et réduisent également le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral au minimum..
  • Néphropathie L'utilisation de sartans est justifiée chez les patients présentant une pathologie rénale, qui a provoqué une hypertension, ou résultant de cette dernière.
  • Maladie cardiovasculaire chez les patients atteints de diabète de type 2. L'apport constant de sartans contribue à une meilleure utilisation du glucose par les tissus corporels en raison d'une diminution de la résistance à l'insuline. Cet effet métabolique aide à normaliser la glycémie..
  • Maladie cardiovasculaire chez les patients atteints de dyslipidémie. Cette indication est déterminée par le fait que les sartans normalisent le taux de cholestérol sanguin chez les patients avec sa teneur élevée, ainsi qu'avec un déséquilibre du cholestérol des lipoprotéines de très basse, basse et haute densité (cholestérol VLDL, cholestérol LDL, cholestérol HDL). Rappelons que le «mauvais» cholestérol se trouve dans les lipoprotéines de très faible et basse densité, et le «bon» dans les lipoprotéines de haute densité.