Angiotensine

L'angiotensine est une hormone qui est convertie à partir de son précurseur de globuline sérique synthétisée par le foie. L'angiotensine est extrêmement importante pour le système hormonal rénine-angiotensine - un système responsable du volume sanguin et de la pression dans le corps humain.

La substance angiotensinogène appartient à la classe des globulines, elle est constituée de plus de 400 acides aminés. Sa production et sa libération dans le sang sont produites en continu par le foie. Le niveau d'angiotensine peut augmenter sous l'influence de l'angiotensine II, de l'hormone thyroïdienne, des œstrogènes, des corticostéroïdes plasmatiques. Lorsque la pression artérielle baisse, elle agit comme un facteur stimulant pour la production de rénine, sa libération dans le sang. Ce processus déclenche la synthèse de l'angiotensine..

Angiotensine I et Angiotensine II

Sous l'influence de la rénine, la substance suivante est formée à partir de l'angiotensinogène - l'angiotensine I. Cette substance n'a pas d'activité biologique, son rôle principal est d'être le précurseur de l'angiotensine II. Cette dernière hormone est déjà active: elle assure la synthèse de l'aldostérone, resserre les vaisseaux sanguins. Ce système est une cible pour les médicaments qui abaissent la tension artérielle, ainsi que pour de nombreux médicaments inhibiteurs qui réduisent la concentration d'angiotensine II.

Le rôle de l'angiotensine dans le corps

Cette substance est un puissant vasoconstricteur. Cela signifie qu'il rétrécit les veines et les artères, ce qui entraîne à son tour une augmentation de la pression artérielle. Cette activité est due aux liaisons chimiques qui se forment lors de l'interaction de l'hormone avec un récepteur spécial. Parmi les fonctions liées au système cardiovasculaire, on peut distinguer l'agrégation plaquettaire, la régulation de l'adhésion et l'effet prothrombotique. Cette hormone est responsable de la soif qui se manifeste dans notre corps. Il provoque une augmentation de la sécrétion de vasopressine dans les cellules neurosécrétoires dans une partie du cerveau telle que l'hypothalamus, ainsi que la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope dans l'hypophyse. Cela conduit à la libération rapide de norépinéphrine. L'hormone aldostérone sécrétée par les glandes surrénales est libérée dans le sang juste en raison de l'angiotensine. Il joue un rôle important dans le maintien de l'équilibre électrolytique et hydrique, l'hémodynamique rénale. La rétention de sodium par cette substance est assurée par sa capacité à agir sur les tubules proximaux. En général, il est capable de catalyser la réaction de filtration glomérulaire en augmentant la pression dans les reins et en rétrécissant les artérioles efférentes rénales.

Pour déterminer le niveau de cette hormone dans le sang, un test sanguin normal est effectué, comme toute autre hormone. Son excès peut indiquer une augmentation de la concentration d'oestrogène, observée lors de l'utilisation de pilules contraceptives orales, et pendant la grossesse, après une binectomie, il peut être un symptôme de la maladie d'Itsenko-Cushing. Un taux réduit d’angiotensine est observé avec une insuffisance glucocorticoïde, par exemple, avec des maladies du foie, la maladie d’Addison.

Formation: Diplômé de l'Université médicale d'État de Vitebsk avec un diplôme en chirurgie. À l'université, il a dirigé le conseil de la Student Scientific Society. Formation continue en 2010 - dans la spécialité "Oncologie" et en 2011 - dans la spécialité "Mammologie, formes visuelles de l'oncologie".

Expérience: Travailler dans le réseau médical général pendant 3 ans en tant que chirurgien (hôpital d'urgence de Vitebsk, CRH de Liozno) et oncologue et traumatologue de district à temps partiel. Travailler en tant que représentant pharmaceutique tout au long de l'année chez Rubicon.

Présentation de 3 propositions de rationalisation sur le thème «Optimisation de l'antibiothérapie en fonction de la composition spécifique de la microflore», 2 travaux primés au concours républicain-revue des articles de recherche des étudiants (catégories 1 et 3).

Angiotensine

L'angiotensine (angeion grecque - vaisseau + tension lat.) Est un oligopeptide biologiquement actif qui augmente la pression artérielle; dans le corps est produite à partir de α2-globuline sérique sous l'influence de la rénine rénine. Avec une diminution de l'apport sanguin rénal et une carence en ions sodium dans le corps, la rénine est libérée dans le sang, qui est synthétisé dans l'appareil juxtaglomérulaire des reins. Comme la protéinase rénine affecte la α2-globuline sérique (appelée hypertensinogène), un décapeptide appelé angiotensine 1. est clivé. Sous l'influence de la convertase (ACE), 2 acides aminés (leucine et histidine) sont clivés de la molécule d'angioténine I physiologiquement inerte et se sont formés biologiquement l'octapeptide actif est l'angiotensine 2, qui a une activité physiologique élevée. Une partie importante de ces transformations se produit lorsque le sang passe dans les poumons. Il convient de noter que l'angiotensine est rapidement détruite par les angiotensinases (en particulier, l'aminopeptidase), cela se produit par l'élimination des acides aminés de l'extrémité N-terinale de la molécule peptidique. Il est important de savoir que la demi-vie de l'angiotensine est de 60 à 120 secondes. Les angiotensinases se trouvent dans de nombreux tissus, mais leur concentration la plus élevée dans les globules rouges. En plus de ce qui précède, il convient d'ajouter qu'il existe un mécanisme de capture des molécules d'angiotensine par les vaisseaux des organes internes. Le complexe de substances biologiquement actives interagissant les unes avec les autres forme le soi-disant système rénine-angiotensine-aldostérone, qui est impliqué dans la régulation de la circulation sanguine et du métabolisme eau-sel.

L'angiotensine est soluble dans l'acide acétique glacial, dans l'eau et l'éthylène glycol, mais peu soluble dans l'éthanol, insoluble dans l'éthyl chloroforme, l'éther; se décompose dans les fluides biologiques et dans un environnement alcalin contenant des angiotensinases; Il a une faible activité immunologique. L'angiotensine, contrairement à la norépinéphrine, ne provoque pas d'éjection de sang du dépôt et dépasse considérablement la norépinéphrine par la force et la nature de l'effet vasoconstricteur. Ce fait s'explique par la présence de récepteurs sensibles à l'angiotensine uniquement dans les artérioles précapillaires, qui sont situées de manière inégale dans le corps. Par conséquent, l'effet de l'angiotensine sur divers vaisseaux n'est pas le même. L'effet presseur systémique se manifeste par une diminution du débit sanguin rénal, intestinal et cutané et son augmentation dans le cœur, le cerveau et les glandes surrénales. La potentialisation du myocarde ventriculaire gauche est un résultat secondaire sur les changements des paramètres hémodynamiques, cependant, il convient de noter que dans les expériences sur les muscles papillaires, un léger effet potentialisateur direct de l'angiotensine 2 sur le travail du cœur a été trouvé. Des doses élevées d'angiotensine 2 peuvent provoquer un rétrécissement des vaisseaux du cerveau et du cœur. L'angiotensine 2 a un effet direct sur le cœur et les vaisseaux sanguins et est médiée par des effets sur le système nerveux central et les glandes endocrines, augmentant la sécrétion surrénalienne de noradrénaline et d'adrénaline, qui améliorent les réactions sympathiques vasoconstricteurs et les effets sur la noradrénaline exogène. L'effet de l'angiotensine 2 sur les muscles intestinaux est réduit du fait du blocage des effets cholinergiques du sulfate d'atropine et, à l'inverse, est potentialisé par les inhibiteurs de la cholinestérase. Les réactions cardiovasculaires de base à l'angiotensine 2 se forment en raison de son effet direct sur les muscles lisses vasculaires. L'effet presseur de l'angiotensine 2 persiste après blocage des récepteurs α et β-adrénergiques, après dénervation du sinus carotidien, transection du nerf vague, bien que la sévérité de ces réactions puisse varier de manière significative. L'impact du système nerveux sur la production d'angiotensine dans le sérum sanguin peut être réalisé à travers le tonus des vaisseaux sanguins, les fluctuations de la pression artérielle et, éventuellement, à la suite d'effets directs sur la production de rénine. Les nerfs adrénergiques se terminent près des cellules du complexe juxtaglomérulaire.

Fonctions physiologiques de l'angiotensine 2 dans le corps:

  1. maintenir la pression artérielle à un niveau normal, malgré les différences de consommation de sodium dans le corps;
  2. prévention d'une forte baisse de la pression artérielle;
  3. régulation de la composition du fluide extracellulaire, notamment des ions sodium et potassium.

L'angiotensine 2 active la biosynthèse de l'aldostérone dans les glandes surrénales et, à son tour, l'absorption inverse des ions sodium dans les reins et entraîne un retard de ces dernières dans l'organisme. L'angiotensine 2 augmente la production de vasopressine (ADH), qui contribue à la préservation de l'eau dans le corps, car elle affecte les processus de réabsorption rénale de l'eau. Dans le même temps, l'angiotensine 2 provoque une sensation de soif. L'angiotensine 2 est un facteur important qui contribue au maintien de l'homéostasie de l'organisme dans des conditions de perte de liquide, de sodium et de diminution de la pression artérielle. Une augmentation de l'activité du système rénine-angiotensine affecte la pathogenèse de certaines formes d'hypertension artérielle, de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, etc. L'angiotensine 2 contribue également à une augmentation du tonus du système nerveux autonome, en particulier sa division sympathique, l'hypertrophie myocardique, le remodelage myocardique gauche ventricule, ainsi que les parois des vaisseaux sanguins. Dans la pharmacothérapie de ces maladies cardiovasculaires, la suppression de l'effet de l'angiotensine 2 sur les organes cibles, qui est obtenue par l'utilisation de bloqueurs des récepteurs β-adrénergiques (inhibe la libération de rénine dans les reins et, par conséquent, la formation d'un produit intermédiaire, l'angiotensine 1), en utilisant des inhibiteurs de l'ECA (captopril, énalapril, lisinopril, périndopril, moexipril, etc.), bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2 (losartan, valsartan). De plus, des préparations d'angiotensine 2 (angiotensinamide) sont utilisées comme antihypertenseur.

Bon à savoir

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L'angiotensine II qu'est-ce que c'est

L'angiotensinogène est une protéine de la classe des globulines, composée de 453 acides aminés. Il est constamment produit et libéré dans la circulation sanguine principalement par le foie. L'angiotensinogène appartient aux serpins, bien que contrairement à la plupart des serpins, il n'inhibe pas les autres protéines. Les niveaux d'angiotensinogène augmentent avec les corticostéroïdes plasmatiques, les œstrogènes, l'hormone thyroïdienne et l'angiotensine II.

Angiotensine I

L'angiotensine I est formée d'angiotesinogène sous l'action de la rénine. La rénine est produite par les reins en réponse à une diminution de la pression intrarénale sur les cellules juxtaglomérulaires et à une diminution de l'apport de Na + et Cl- à la macula densa.

La rénine clive le décapeptide (peptide de 10 acides aminés) de l'angiotensinogène en hydrolysant la liaison peptidique entre la leucine et la valine, ce qui conduit à la libération d'angiotensine I. L'angiotensine I n'a pas d'activité biologique et n'est qu'un précurseur de l'angiotensine II active.

Angiotensine II

L'angiotensine I est convertie en angiotensine II par l'action d'une enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), qui clive les deux derniers acides aminés (c'est-à-dire C-terminaux). Ainsi, l'octapeptide actif (de 8 acides aminés) angiotensine II est formé. L'angiotensine II a une activité vasoconstricteur et augmente la synthèse de l'aldostérone.

Le système d'angiotensine est la principale cible des antihypertenseurs (hypotenseurs). L'ACE est la cible de nombreux médicaments inhibiteurs qui abaissent les niveaux d'angiotensine II. Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II AT1 constituent une autre classe de médicaments..

Une dégradation supplémentaire de l'angiotensine II peut conduire à la formation de peptides encore plus petits: l'angiotensine III (7 acides aminés) et l'angiotensine IV (6 acides aminés), qui ont une activité réduite par rapport à l'angiotensine II.

Activité fonctionnelle de l'angiotensine II

Le système cardiovasculaire

L'angiotensine est un puissant vasoconstricteur direct. Il rétrécit les artères et les veines, ce qui entraîne une augmentation de la pression. L'activité vasoconstricteur de l'angiotensine II est déterminée par son interaction avec le récepteur AT1. Le complexe ligand-récepteur active la NAD-H oxydase, qui forme du superoxyde, qui à son tour interagit avec le facteur vasorelaxant l'oxyde nitrique NO et l'inactive. De plus, il a un effet prothrombotique, régulant l'adhésion et l'agrégation plaquettaire et la synthèse des inhibiteurs de PAI-1 et PAI-2.

Système nerveux

L'angiotensine provoque une sensation de soif. Il augmente la sécrétion d'hormone antidiurétique dans les cellules neurosécrétoires de l'hypothalamus et la sécrétion d'ACTH dans l'hypophyse antérieure, et potentialise également la libération de norépinéphrine en raison de l'effet direct sur les fibres nerveuses sympathiques postganglionnaires.

Glandes surrénales

Sous l'influence de l'angiotensine, le cortex surrénal libère l'hormone aldostérone, ce qui provoque une rétention de sodium et une perte de potassium.

Un rein

L'angiotensine a un effet direct sur les tubules proximaux, ce qui augmente la rétention de sodium. En général, l'angiotensine augmente le taux de filtration glomérulaire en raison du rétrécissement des artérioles rénales efférentes et de l'augmentation de la pression dans les reins.

voir également

Références

  • Brenner & Rector’s The Kidney, 7e éd., Saunders, 2004.
  • Dictionnaire médical de Mosby, 3e éd., CV Mosby Company, 1990.
  • Revue de physiologie médicale, 20e éd., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Fondation Wikimedia. 2010.

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ANGIOTENZINE - ANGIOTENSINE, un PEPTIDE présent dans le sang, qui aide à augmenter la pression artérielle, provoquant un rétrécissement des vaisseaux sanguins étroits. voir aussi RENIN... Dictionnaire encyclopédique scientifique et technique

ANGIOTENSINE - angiotonine, hypertensine, l'hormone des mammifères. Augmente la pression artérielle, provoque des contractions utérines et stimule la sécrétion d'un certain nombre d'hormones (aldostérone, vasopressine, etc.). Par produit chimique la nature de l'octapeptide. Biochimie prédécesseur du A. actif (c'est-à-dire... Dictionnaire Encyclopédique Biologique

angiotensine - n., nombre de synonymes: 2 • hypertensine (1) • hormone (126) Dictionnaire des synonymes ASIS. V.N. Trishin. 2013... Dictionnaire des synonymes

ANGIOTENSINE - (angiolensine) est l'un des deux psptides: angiotensine I (angiotensine I) ou angiotensine II (angiotensine II). L'angiotensine I est produite dans le foie à partir de protéines (alpha globuline) sous l'action de la rénine formée dans les reins, d'où elle pénètre dans la circulation sanguine. Quand...... Dictionnaire explicatif de médecine

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angiotensine - (angio + tension tensio lat.; synonyme: angiotonine, hypertensine) polypeptide biologiquement actif formé à partir de l'angiotensinogène, augmentant la pression artérielle en raison du rétrécissement des vaisseaux sanguins... Un grand dictionnaire médical

l'angiotensine I est une forme inactive A., qui est un décapeptide formé à partir de l'angiotensinogène sous l'action de la rénine; prédécesseur de l'angiotensine II... Un grand dictionnaire médical

angiotensine II - forme active A., qui est un octapeptide formé à partir de l'angiotensine I sous l'action de la peptidase... Un grand dictionnaire médical

Les scientifiques décrivent la structure cible du coronavirus SARS-CoV-2

Renhong Yan et al. / Science, 2020

Des chercheurs chinois ont déterminé la structure cristalline de la molécule à laquelle le SARS-CoV-2 se lie lorsqu'il pénètre dans la cellule, a rapporté Science. Cette molécule est une enzyme de conversion de l'angiotensine 2. Les résultats accéléreront le développement d'agents anti-coronavirus efficaces.

Pour entrer dans la cellule, le SRAS-CoV-2, comme les autres coronavirus, utilise une protéine de pointe (spike, S-protein). Par lui, il se fixe à une cible à la surface de la cellule hôte. Le séquençage du génome du nouveau coronavirus a montré que dans son cas, la cible est l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2). Le virus du SRAS-CoV, l'un des plus proches parents du nouveau coronavirus, se lie à la même molécule..

Cette enzyme clive un acide aminé de l'angiotensine de type II et modifie ainsi ses propriétés: la molécule résultante a un effet vasoconstricteur et peut jouer un rôle dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë. Une autre fonction de l'ACE2 est de moduler le transfert des acides aminés à travers la membrane cellulaire. Son enzyme met en œuvre, soutenant la forme souhaitée du transporteur membranaire des acides aminés B 0 AT1.

Les biologistes structurels de l'Université de Westlake à Hangzhou sous la supervision de Qiang Zhou en utilisant la microscopie cryoélectronique (congélation de molécules individuelles et «numérisation» avec un microscope électronique) ont obtenu des données sur la structure de l'ACE2 en présence de B 0 AT1. Les molécules étaient dans l'un des deux états: associées à un fragment de la protéine de pointe du coronavirus et sans aucun lien avec elle. La résolution des modèles était de 2,9 Å (angström). Une attention particulière a été accordée au site par lequel la pointe se lie à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2.

Un complexe de deux molécules ACE2 (ACE2, bleu et cyan), deux transporteurs d'acides aminés (B0AT1; rose) et deux fragments de la protéine virale épineuse (RBD, jaune) et son emplacement dans la membrane cellulaire

Liste des médicaments antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2, ou sartans, sont le groupe pharmacologique des médicaments les plus souvent utilisés dans le domaine médical pour traiter l'hypertension et stabiliser l'hypertension artérielle. Dans la plupart des cas, les médecins prescrivent des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II aux patients en association avec d'autres antihypertenseurs.

Mécanisme d'action et effets thérapeutiques

Le mécanisme d'action des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) est la capacité de ce groupe de médicaments à supprimer le degré d'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, qui est responsable du volume de sang circulant dans le corps humain et de la pression artérielle..

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine se caractérisent par les effets thérapeutiques suivants:

  • Effet vasodilatateur;
  • Diminution du niveau d'activité excitante du système nerveux central;
  • Prévention des changements pathologiques dans la structure structurelle du muscle cardiaque, des parois vasculaires;
  • Suppression de la production d'hormones, de rénine, d'aldostérone, d'adrénaline, contribuant au rétrécissement des vaisseaux sanguins et à l'augmentation de la pression artérielle;
  • Diminution du tonus vasculaire;
  • Réduction de l'hypertrophie du muscle cardiaque;
  • Amélioration de la fonction myocardique.

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2 aident à éviter les complications potentiellement mortelles caractéristiques de l'hypertension telles que les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, l'insuffisance cardiaque chronique et l'athérosclérose. Effet bénéfique sur l'état et le fonctionnement de l'appareil rénal.

Les médicaments ARB sont souvent prescrits aux patients souffrant d'hypertension avec intolérance aux inhibiteurs de l'ECA..

Classification de l'ARB

Les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine 2 diffèrent en termes d'activité pharmacologique, de structure structurelle et de caractéristiques d'interaction médicamenteuse.

Il existe une certaine classification de ce groupe de médicaments, présentée sous forme de tableau..

Caractéristiques de classification
Noms des médicaments
Le mécanisme de l'interaction pharmacologiqueNon compétitif ou compétitifOlmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Composition chimiqueComposés non hétérocycliques, dérivés non biphényl ou biphényl tétrazoleValsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan
Le niveau d'activité thérapeutiqueMédicaments et prodrogues à action activeAzilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Effets métaboliques

Les médicaments inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine sont caractérisés par la présence de propriétés uricosuriques qui contribuent à l'excrétion accélérée d'acide urique du corps du patient, en utilisant l'appareil rénal, conjointement avec l'urine.

En raison de cette qualité, les ARA augmentent considérablement l'efficacité des diurétiques.

Les effets métaboliques suivants sont caractéristiques des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2:

  1. Propriétés anti-inflammatoires;
  2. Diminution des indicateurs de la teneur en acides gras dans le corps;
  3. Abaissement des triglycérides.

Les sartans contribuent à une augmentation de la sensibilité des structures tissulaires périphériques aux effets de l'insuline au niveau cellulaire, en raison de leurs propriétés sympatholytiques, de l'expansion des vaisseaux sanguins.

Pour cette raison, ce groupe de médicaments est utilisé dans le domaine médical, dans le but de prévenir le diabète sucré et de poursuivre le développement du processus pathologique.

Caractéristiques pharmacocinétiques des médicaments

Les médicaments bloquant les récepteurs de l'angiotensine ont une bonne biodisponibilité, une action rapide et un effet hypotenseur prolongé. Les ARA ont un effet direct sur les systèmes de régulation du corps humain, responsables du développement et de la progression de maladies de nature cardiologique et d'une augmentation de la pression artérielle. Il est recommandé de boire des comprimés une fois par jour.

La concentration maximale de substances actives dans le sang est notée après une demi-heure à 4 heures à partir du moment de la prise du médicament.

Excrété par le corps, principalement à l'aide du foie (sous forme de métabolites) et partiellement à travers l'appareil rénal, grâce auquel les patients atteints de dysfonction rénale diagnostiquée sont autorisés à utiliser.

La demi-vie, selon le type spécifique de médicament, prend de 5 heures à un jour.

Indications et contre-indications

Les médecins spécialistes recommandent aux patients de prendre des médicaments - inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II en présence des indications cliniques suivantes:

  • Hypertension artérielle;
  • Dysfonction ventriculaire gauche de nature systolique;
  • Insuffisance cardiaque survenant sous une forme chronique;
  • Maladie hypertonique;
  • Hypertrophie du ventricule cardiaque gauche;
  • La présence dans l'histoire du patient d'un infarctus du myocarde récent;
  • Diabète sucré avec fonction néphroprotectrice concomitante.

Avec les pathologies cardiologiques, l'hypertension, les ARA aident à réduire considérablement la probabilité de troubles circulatoires dans le cerveau conduisant à un AVC.

Chez les patients atteints de diabète sucré diagnostiqué, les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine évitent le développement de pathologies et de dysfonctionnement rénal.

L'utilisation de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine est catégoriquement interdite dans les cas suivants:

  • Sténose de l'artère rénale bilatérale;
  • Intolérance individuelle et hypersensibilité aux substances contenues dans les préparations;
  • Hypotension (pression artérielle régulièrement abaissée);
  • L'âge mineur du patient;
  • Grossesse;
  • Allaitement maternel;
  • Sténose artérielle d'un rein.

Avec une grande prudence, les ARA sont prescrits aux patients souffrant d'hyperkaliémie, de maladie coronarienne, de cholestase, de lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, de sténose de la valvule cardiaque mitrale ou aortique.

Effets indésirables

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont considérés comme l'un des médicaments antihypertenseurs les plus sûrs. Cependant, pendant le traitement avec ces médicaments, les effets secondaires suivants peuvent survenir:

  • Maux de tête;
  • Dyspnée;
  • La peau qui gratte;
  • La diarrhée;
  • Éruptions cutanées de nature allergique;
  • La nausée;
  • Douleur localisée dans l'abdomen;
  • Vertiges;
  • Gonflement.

En cas de dépassement des doses recommandées du médicament ou en combinaison avec des diurétiques, il existe une probabilité de baisse excessive de la pression artérielle, de crise hypotonique.

Chez les patients présentant une dysfonction rénale diagnostiquée, une sténose de l'artère rénale, les ARA peuvent provoquer le développement d'une hyperkaliémie, qui est éliminée en ajustant la dose quotidienne du médicament.

Compatibilité pharmacologique

Les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine se combinent bien avec la digoxine, la farfamine, les diurétiques.

La combinaison avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des agents sympathomimétiques, des œstrogènes, réduit considérablement l'effet antihypertenseur des ARA.

L'administration simultanée de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine par la plupart des diurétiques, des antihypertenseurs, peut provoquer une forte baisse de la pression artérielle, le développement d'une crise hypotonique, une hypotension artérielle.

La combinaison d'ARB avec des médicaments contenant du potassium et des diurétiques épargneurs de potassium conduit au développement d'une hyperkaliémie.

Lors de l'utilisation de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2 avec la digoxine, il faut se rappeler qu'une telle combinaison augmente la concentration de substances médicamenteuses actives dans le sang et, par conséquent, un ajustement de la posologie est nécessaire.

La warfarine, au contraire, réduit la concentration d'ARB et suggère l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à des doses plus élevées.

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine ne sont pas compatibles avec les boissons alcoolisées et les médicaments contenant de l'alcool.

Malgré le fait que les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine 2 sont souvent utilisés comme l'un des composants d'une thérapie complexe, seul un spécialiste qualifié doit choisir la combinaison de médicaments, leur posologie, leur schéma posologique et la durée de la cure thérapeutique, en tenant compte de toutes les caractéristiques d'un cas clinique particulier.!

Liste des médicaments essentiels (noms commerciaux)

Le marché pharmaceutique actuel dispose d'une large sélection d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Nous attirons votre attention sur une liste des médicaments les plus populaires et efficaces appartenant à ce groupe pharmacologique:

  • Irbesartan (Irsar, Aprovel) - ne convient pas au traitement des patients atteints de dysfonctionnement rénal qui ont subi une greffe de rein;
  • Telmisartan (Mikardis, Telsartan) - possède des propriétés néphroprotectrices, empêche le développement de processus de perturbation de la circulation sanguine cérébrale, conduisant à un accident vasculaire cérébral;
  • Le candésartan (Xarten, Angiakand) est un médicament efficace qui affecte le système nerveux central, ce qui est important à considérer lors de la conduite de véhicules;
  • Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsacor) - efficace dans le traitement des patients après un infarctus du myocarde;
  • Losartan (Lozap, Lorista, Vazotens) - le médicament le plus populaire, caractérisé par la présence de propriétés uricosuriques supplémentaires.

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2 sont des médicaments efficaces pour normaliser la pression artérielle et traiter l'hypertension. Malgré un petit éventail de contre-indications et d'éventuels effets indésirables, les médicaments ARB ne doivent être pris que selon les directives d'un médecin.!

Angiotensine - Angiotensine

AGT
Structures disponibles
PDBRecherche orthologique: PDBe RCSB
Liste des codes d'identification PDB
Identifiants
AliasAGT, ankh, SERPINA8, hFLT1, angiotensine
Identifiants externesMGI: 87963 HomoloGene: 14 GeneCards: AGT
Place du gène (personne)
Chr.Chromosome 1 (humain)
Groupe1q42.2Début230702523 pb.
la fin230714122 pb.
Place du gène (souris)
Chr.Chromosome 8 (souris)
Groupe8 E2 | 8 72,81 cmDébut124556534 pb.
la fin124569706 pb.
Modèle d'expression d'ARN
Données d'expression de lien supplémentaires
Ontologie génétique
Fonction moléculaire GO: liaison aux protéines 0001948
inhibiteur de type sérine inhibiteur de l'endopeptidase
liaison de type 1 au récepteur de l'angiotensine
activité hormonale
NADPH superoxyde-générateur - activité activateur oxydase
activité des facteurs de croissance
2 types de récepteurs de liaison à l'angiotensine
Activité du régulateur du canal de sodium
récepteur de liaison à l'angiotensine
activité du récepteur du ligand
Composant cellulaire cytoplasme
exosomes extracellulaires
microparticules de sang
extracellulaire
cytosol
région extracellulaire
matrice extracellulaire contenant du collagène
Processus biologique contractions des muscles lisses de l'utérus
processus systémique rénal
GO: 0042310 vasoconstriction
régulation positive de l'activité catalytique
régulation positive de l'hypertrophie musculaire cardiaque
voie de signalisation de la surface des cellules réceptrices
réponse cellulaire au stimulus mécanique
cascade MARC activée par le stress
artères contractions musculaires lisses
régulation de la pression artérielle systémique par la rénine-angiotensine
régulation de l'apoptose des processus
régulation de la taille des vaisseaux sanguins
régulation négative des récepteurs des voies de signalisation des neurotrophines TRK
régulation des neurones à long terme de la plasticité synaptique
régulation positive de l'excrétion rénale du sodium
régulation positive de la prolifération des fibroblastes
homéostasie des cellules d'ions sodium
Cascade ERK1 et ERK2
activation de l'activité C de la phospholipase
maturation de l'angiotensine
régulation positive de la sécrétion des constituants de la matrice extracellulaire
régulation positive de la pression artérielle
régulation négative de la croissance cellulaire
régulation de la sécrétion de norépinéphrine
noyau d'importation de caténine
grossesse féminine
régulation négative du remodelage des tissus
contrôle de la fréquence cardiaque
prolifération des cellules musculaires lisses
régulation du transport des ions calcium
régulation de la transmission de l'influx nerveux
croissance cellulaire impliquée dans le développement des cellules du muscle cardiaque
réponse à l'activité musculaire impliquée dans la régulation de l'adaptation musculaire
régulation en amont du processus de biosynthèse de l'oxyde nitrique
sécrétion de cytokines
comportement de consommation d'alcool à médiation par l'angiotensine
alarme de cellule à cellule
vieillissement
GO: 0042311 vasodilatation
régulation positive de la prolifération cellulaire
prolifération des fibroblastes
régulation négative de l'angiogenèse
régulation positive de la génération d'anions superoxyde
régulation positive des importations de L-lysine à travers la membrane plasmique
régulation positive des importations de glucose en réponse au stimulus de l'insuline
régulation positive du processus apoptotique des cardiomyocytes
régulation positive de la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires
régulation positive de la concentration cytosolique des ions calcium
régulation négative de l'activité endopeptidase
régulation positive de la migration correspondante des cellules musculaires lisses vasculaires
régulation de la fonction moléculaire
régulation du processus métabolique lipidique
régulation positive du diamètre des vaisseaux sanguins
régulation positive des importations de L-arginine à travers la membrane plasmique
régulation de l'activité des récepteurs
régulation positive de la projection des neurones
réponse à l'estradiol
réponse cellulaire à l'angiotensine
importation de protéines dans le cœur
apprentissage associatif
conditionnement opérant
régulation positive du récepteur de la voie de signalisation de l'insuline
régulation de l'ensemble matrice extracellulaire
régulation positive de l'estérification du cholestérol
récepteur de la voie de signalisation des protéines G activant la phospholipase C
remodelage des vaisseaux sanguins
régulation positive des types réactifs de métabolisme de l'oxygène
régulation positive de la voie de signalisation apoptotique externe
régulation positive du métabolisme des protéines cellulaires
une régulation positive de la ramification est impliquée dans la morphogenèse du bourgeon uretère
développement du rein
pochoir d'ADN de régulation de transcription positive
régulation positive de la phosphorylation de la peptidyl tyrosine
régulation positive de la réponse inflammatoire
régulation positive des protéines - tyrosine - kinase
régulation de la pression artérielle
régulation positive des macrophages obtenus mousse de différenciation cellulaire
régulation de la vasoconstriction
régulation en amont du facteur de transcription de l'activité NF-kappaB
régulation positive de l'activité NAD (F) N - oxydase
transduction du signal médiée par l'oxyde nitrique
Voie de signalisation du récepteur de la protéine G connectée au messager secondaire des nucléotides cGMP
régulation positive de la voie de signalisation du récepteur du facteur de croissance épidermique
régulation du volume sanguin pour la rénine-angiotensine
régulation de la conduction cardiaque
régulation du diamètre des vaisseaux sanguins à l'aide de rénine-angiotensine
régulation de l'excrétion rénale du sodium
régulation positive de la production de cytokines
régulation positive de l'hyperpolarisation membranaire
régulation négative de l'activité des porteurs transmembranaires d'ions sodium
production d'aldostérone régulant la rénine-angiotensine
régulation positive de la migration des cellules endothéliales
Remodelage de la prolifération cellulaire de régulation des lipoprotéines de faible densité régulation de la croissance cellulaire régulation positive de l'assemblage des contacts à fente régulation positive de la signalisation de la phosphatidylinositol 3-kinase Voie de signalisation activée par l'angiotensine régulation négative de l'expression des gènes régulation du débit rénal de l'angiotensine régulation positive de l'activation de l'activité Janus kinase Voie de signalisation du récepteur couplé aux protéines G









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L'angiotensine est une hormone peptidique qui provoque une vasoconstriction et une augmentation de la pression artérielle. Il fait partie du système rénine-angiotensine, qui régule la pression artérielle. L'angiotensine stimule également la libération d'aldostérone du cortex surrénalien pour favoriser la rétention de sodium par les reins.

L'oligopeptide, l'angiotensine est une hormone et un agent qui provoque la soif. Il est dérivé du précurseur d'une molécule d'angiotensinogène, une globuline sérique obtenue dans le foie. L'angiotensine a été isolée à la fin des années 1930 (la première appelée «angiotonine» ou «hypertensine»), puis caractérisée et synthétisée par des groupes de la Cleveland Clinic et des Laboratoires Ciba.

contenu

Précurseurs et types

angiotensine

L'angiotensinogène est une α-2-globuline synthétisée dans le foie et est un précurseur de l'angiotensine, mais il a également été démontré qu'il avait de nombreux autres rôles sans rapport avec les peptides de l'angiotensine. Il fait partie de la famille des protéines Serine, ce qui conduit à un autre nom: la sérine A8, bien que non connue, inhibe d'autres enzymes, comme la plupart des sérines. De plus, la structure cristalline généralisée peut être évaluée en étudiant d'autres protéines de la famille des sérines, mais l'angiotensinogène a une extrémité N allongée par rapport aux autres protéines de la famille des sérines.

L'angiotensinogène est également connu sous le nom de substrat de rénine. Il est clivé à l'extrémité N-terminale de la rénine pour conduire à l'angiotensine I, qui sera ensuite modifiée pour devenir l'angiotensine II. Ce peptide est composé de 485 acides aminés et 10 acides aminés N-terminaux sont clivés lorsque la rénine agit sur lui. Les 12 premiers acides aminés sont les plus importants pour l'activité..

Les taux plasmatiques d'angiotensinogène augmentent dans le plasma avec les corticostéroïdes, les œstrogènes, l'hormone thyroïdienne et l'angiotensine de niveau II.

Angiotensine I

L'angiotensine I (CAS # 11128-99-7), officiellement appelée proangiotensine, est formée par l'action de la rénine sur l'angiotensinogène. La rénine rompt la liaison peptidique entre les résidus de leucine (Leu) et de valine (Val) sur l'angiotensinogène, créant le décapeptide (dix acides aminés) (des Asp) l'angiotensine I. La rénine est produite dans les reins en réponse à une activité sympathique rénale, une diminution de la tension artérielle intrarénale (angiotensine II

L'angiotensine I est convertie en angiotensine II (AII) en éliminant les deux résidus C-terminaux à l'aide de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), principalement par l'ECA dans les poumons (mais également présente dans les cellules endothéliales, les cellules épithéliales rénales et le cerveau). L'angiotensine II agit sur le système nerveux central pour augmenter la production de vasopressine, et agit également sur le muscle lisse veineux et artériel pour provoquer une vasoconstriction. L'angiotensine II augmente également la sécrétion d'aldostérone, elle agit donc comme hormone endocrine, autocrine / paracrine et intracrine.

L'ACE est la cible d'un inhibiteur de l'ECA de médicaments qui réduisent le taux de production d'angiotensine II. L'angiotensine II augmente la pression artérielle en stimulant la protéine Gq dans les cellules musculaires lisses vasculaires (qui à son tour active un mécanisme dépendant de l'IP3, conduisant à des niveaux accrus de calcium intracellulaire et provoquant finalement une compression). De plus, l'angiotensine II agit sur l'échangeur Na + / H + dans le tubule proximal du rein pour stimuler la réabsorption du Na et l'excrétion de H +, qui est couplée à la réabsorption du bicarbonate. Cela conduit finalement à une augmentation du volume sanguin, de la pression et du pH. Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA sont les principaux médicaments antihypertenseurs..

D'autres produits de clivage ACE, sept ou 9 acides aminés, sont également connus; ils ont une affinité différentielle pour les récepteurs de l'angiotensine, bien que leur rôle exact ne soit toujours pas clair. L'action de l'AII elle-même est une cible de l'angiotensine II, des antagonistes des récepteurs qui bloquent directement l'angiotensine II AT 1 récepteurs.

L'angiotensine II se décompose en angiotensine III à partir des angiotensinases situées dans les globules rouges et le lit vasculaire de la plupart des tissus. Il a une demi-vie en circulation d'environ 30 secondes, tandis que dans les tissus, il peut atteindre 15 à 30 minutes.

L'angiotensine II entraîne une augmentation de l'inotropie, de la chronotropie, de la libération de catécholamines (norépinéphrine), de la sensibilité aux catécholamines, de l'aldostérone, des niveaux de vasopressine et du remodelage cardiaque et de la vasoconstriction via les récepteurs AT1 sur les vaisseaux périphériques (et vice versa, les récepteurs AT2) aggravent les remodelages. C'est pourquoi les inhibiteurs de l'ECA et de l'ARB aident à prévenir le remodelage, qui se produit secondaire à l'angiotensine II, et sont utiles dans l'ICC..

Angiotensine III

L'angiotensine III a 40% de l'activité pressive de l'angiotensine II, mais 100% de l'activité productrice d'aldostérone. Augmentation de la pression artérielle moyenne. Il s'agit d'un peptide formé par l'élimination des acides aminés de l'angiotensine II à l'aide de l'aminopeptidase A

Angiotensine IV

L'angiotensine IV est un hexapeptide qui, comme l'angiotensine III, a une activité moindre. L'angiotensine IV a un large éventail d'activités dans le système nerveux central.

L'identification exacte des récepteurs aT4 n'a pas été établie. Il existe des preuves que le récepteur AT4 est une aminopeptidase insulinorégulée (IRAP). Il existe également des preuves que l'angiotensine IV interagit avec le système via le récepteur HGF c-Met.

Des analogues synthétiques de faible poids moléculaire de l'angiotensine IV capables de pénétrer la barrière hémato-encéphalique ont été développés.

Le site AT4 peut participer à l'acquisition et au rappel de la mémoire, ainsi qu'à la régulation du débit sanguin.

Effets

Les angiotensines II, III et IV ont un certain nombre d'effets dans tout le corps:

adipique

Angiotensines "Une extension pour moduler la masse grasse par une régulation positive de la lipogenèse du tissu adipeux." et la désactivation de la lipolyse. "

cardiovasculaire

Ils sont de puissants vasoconstricteurs directs, rétrécissant les artères et les veines et augmentant la pression artérielle. Cet effet est obtenu grâce à l'activation de GPCR AT1, qui signale à travers la protéine Gq pour activer la phospholipase C, puis augmenter le calcium intracellulaire.

L'angiotensine II a un potentiel de prothrombine en raison de l'adhésion et de l'agrégation plaquettaire et de la stimulation de PAI-1 et PAI-2.

Lorsque la croissance des cellules cardiaques est stimulée, le système rénine-angiotensine local (autocrine-paracrine) est activé dans le myocyte cardiaque, ce qui stimule la croissance des cellules cardiaques grâce à la protéine kinase C. Le même système peut être activé dans les cellules musculaires lisses dans des conditions d'hypertension, d'athérosclérose ou de lésions endothéliales. L'angiotensine II est le stimulateur cardiaque Och le plus important pendant l'hypertrophie par rapport à l'endothéline-1 et? 1 récepteurs adrénergiques.

nerveux

L'angiotensine II augmente la soif de sensation (un agent provoquant la soif) à travers la zone du postrème et de l'organe subfornical du cerveau, réduit la réponse des barorécepteurs du réflexe, augmente le désir de sel, augmente la sécrétion d'ADH par l'hypophyse postérieure et augmente la sécrétion d'ACTH par l'hypophyse antérieure. Il améliore également la libération de noradrénaline par action directe sur les fibres sympathiques postganglionnaires..

surrénal

L'angiotensine II agit sur le cortex surrénalien, provoquant sa libération d'aldostérone, une hormone qui amène les reins à garder le sodium et le potassium en vrac. Des niveaux plasmatiques élevés d'angiotensine II sont responsables des niveaux élevés d'aldostérone présents pendant la phase lutéale du cycle menstruel.

rénal

L'angiotensine II a un effet direct sur le tubule proximal pour augmenter la réabsorption de Na +. Il a un effet complexe et variable sur la filtration glomérulaire et le débit sanguin rénal selon le réglage. Une augmentation de la pression artérielle systémique maintiendra la pression de perfusion rénale; Cependant, le rétrécissement des artérioles glomérulaires afférentes et efférentes aura tendance à restreindre le flux sanguin rénal. L'effet sur la résistance des artérioles efférentes est cependant nettement plus élevé, en partie à cause du plus petit diamètre de la base; cela conduit à une augmentation des capillaires glomérulaires de pression hydrostatique et à maintenir le taux de filtration glomérulaire. Un certain nombre d'autres mécanismes peuvent affecter le débit sanguin rénal et le DFG. Des concentrations élevées d'angiotensine II peuvent être compressées par le mésangium glomérulaire, ce qui réduit la zone de filtration glomérulaire. L'angiotensine II est sensibilisante à la rétroaction tubuloglomérulaire, empêchant une augmentation excessive du DFG. L'angiotensine II provoque la libération locale de prostaglandines qui, à leur tour, sont des antagonistes de la vasoconstriction rénale. L'effet net de ces mécanismes concurrents sur la filtration glomérulaire variera en fonction de l'environnement physiologique et pharmacologique..